[发明专利]用于筛选的方法

权利要求书

1.一种用于鉴别具有药理学性质的药物候选物的方法，所述方法包括：

分析在向受试者施用多种药物候选物之后从所述受试者分离的样品；以及

在所述分离的样品中鉴别具有所述药理学性质的至少一种药物候选物。

2.一种用于鉴别具有一种药理学性质的药物候选物的方法，所述方法包括：

向受试者施用包含多种药物候选物的组合物；

从所述受试者获得包含所述多种药物候选物中的至少一些的样品；以及

分析所述样品，以确定具有所述药理学性质的所述药物候选物中的所述至少一些的身份。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药物候选物选自由小化学分子、生物制品以及肽组成的组。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述多种药物候选物包括多种肽。

5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述多种药物候选物包括多种小化学分子。

6.如权利要求1或2所述的方法，其中所述多种药物候选物包括多种生物制品。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药理学性质包括口服生物利用率、穿过血脑屏障的能力、血脑屏障排阻、血清半衰期、穿透细胞的能力、进入亚细胞器或其它细胞结构域的能力、靶向器官或组织的能力、靶向癌组织的能力或其组合。

8.如权利要求6所述的方法，其进一步包括产生包含具有所述药理学性质的肽中的至少一些的肽文库。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括筛选所述肽中的所述至少一些，以鉴别哪些肽展现抑制蛋白质：蛋白质相互作用、抑制受体的拮抗作用、抑制激动剂与受体的结合、调控离子通路、抑制信号传导通路、活化信号传导通路和/或抑制蛋白质：小分子相互作用的活性。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述蛋白质：蛋白质相互作用与选自由以下组成的组的疾病或病症有关：癌症、传染疾病、炎性疾病、免疫疾病、代谢疾病、心脏疾病、年龄相关疾病以及神经疾病。

11.如权利要求9或10所述的方法，其中所述蛋白质：蛋白质相互作用与癌症有关。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括从所述受试者获得多个样品，各样品在施用所述多种肽之后在不同时间点获得。

13.如权利要求12所述的方法，其进一步包括分析所述多个样品中的至少一些样品，以确定所述多个样品中的各样品中的具有所述药理学性质的所述肽中的至少一些的身份。

14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肽中的至少一些的身份是使用质谱法确定的，其中所述肽中的每一种包含通过质谱仪检测到的独特的质量标签或消化片段质量标签。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多种药物候选物包括大于5种药物候选物、大于10种药物候选物、大于100种药物候选物、大于1000种药物候选物或大于10000种药物候选物。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多种肽中的至少一种肽包含用于示踪所述受试者中的至少一种肽的可检测的标记。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述可检测标记包括近红外染料。

18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多种肽中的至少一种肽包含缀合至所述至少一种肽的N端的疏水部分，其中所述至少一种肽展现与缺乏所述疏水部分的所述至少一种肽相比增加的半衰期。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述疏水部分包含疏水性荧光染料或者饱和或不饱和烷基。

20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述样品包括组织样品或流体样品。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述流体样品包括血液、尿液、粘液或脊髓液。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述样品包括血液。

23.如权利要求20所述的方法，其中所述组织样品包括活检或尸检组织。