[发明专利]氘取代的富马酸盐衍生物在审

专利信息
申请号: 201380073599.5 申请日: 2013-12-20
公开(公告)号: CN105142628A 公开(公告)日: 2015-12-09
发明(设计)人: 建华·赵 申请(专利权)人: 比奥根玛公司
主分类号: A61K31/194 分类号: A61K31/194;A61K31/231;C07C57/15;A61P25/00;C07B59/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 郑霞
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 取代 富马酸盐 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物

或其可药用盐,其中

R1和R2各自独立地为氢、氘、氘化甲基、氘化乙基、C1-6脂肪基、苯基、3-7元饱和的或部分不饱和的单环碳环、具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元饱和的或部分不饱和的单环杂环环或具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环,和

R3和R4各自独立地为氢或氘,条件是式(I)的化合物含有至少一个氘原子且R1和R2不同时为氢。

2.权利要求1的化合物,其中R1为氢或–CH3

3.权利要求2的化合物,其中R2为-CH2D、–CHD2或–CD3

4.权利要求1的化合物,其中R1为-CD3

5.权利要求4的化合物,其中R2为-CH2D、–CHD2或–CD3

6.权利要求1的化合物,其中R3和R4的至少一个为氘。

7.权利要求6的化合物,其中R3和R4的两者都为氘。

8.权利要求6的化合物,其中R2为氢、–CH3、–CH2D、–CHD或–CD3

9.权利要求1的化合物,其中R1为-CD2CD3

10.权利要求9的化合物,其中R2为H、-CH3、–CH2D、–CHD2或–CD3

11.式(I)的化合物,其中所述化合物为富马酸(2H6)二甲酯、富马酸(2H3)甲酯、富马酸(2H3)二甲酯、(2,3-2H2)富马酸二甲酯、(2,3-2H2)富马酸甲酯、(2,3-2H2)富马酸乙酯、(2,3-2H2)富马酸(2H3)甲酯、(2,3-2H2)富马酸(2H6)二甲酯、(2,3-2H2)富马酸(2-吗琳子基-2-氧代乙基)甲酯、(2,3-2H2)富马酸(4-吗琳子基-1-丁基)甲酯、(2,3-2H2)富马酸2-(苯甲酰氧基)乙基甲酯、富马酸2-(苯甲酰氧基)乙基(2H3)甲酯、(S)-(2,3-2H2)富马酸2-((2-氨基-3-苯基丙酰基)氧基)乙基甲酯或(S)-富马酸2-((2-氨基-3-苯基丙酰基)氧基)乙基(2H3)甲酯。

12.一种活化Nrf2途径的方法,包括使细胞接触足量的权利要求1至11中任一项的化合物。

13.一种治疗、预防或改善一种或多种神经变性疾病的方法,包括向需要治疗神经变性疾病的对象给药有效量的权利要求1至11中任一项的化合物。

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