[发明专利]氘取代的富马酸盐衍生物在审
申请号: | 201380073599.5 | 申请日: | 2013-12-20 |
公开(公告)号: | CN105142628A | 公开(公告)日: | 2015-12-09 |
发明(设计)人: | 建华·赵 | 申请(专利权)人: | 比奥根玛公司 |
主分类号: | A61K31/194 | 分类号: | A61K31/194;A61K31/231;C07C57/15;A61P25/00;C07B59/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 郑霞 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 富马酸盐 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物
或其可药用盐,其中
R1和R2各自独立地为氢、氘、氘化甲基、氘化乙基、C1-6脂肪基、苯基、3-7元饱和的或部分不饱和的单环碳环、具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元饱和的或部分不饱和的单环杂环环或具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环,和
R3和R4各自独立地为氢或氘,条件是式(I)的化合物含有至少一个氘原子且R1和R2不同时为氢。
2.权利要求1的化合物,其中R1为氢或–CH3。
3.权利要求2的化合物,其中R2为-CH2D、–CHD2或–CD3。
4.权利要求1的化合物,其中R1为-CD3。
5.权利要求4的化合物,其中R2为-CH2D、–CHD2或–CD3。
6.权利要求1的化合物,其中R3和R4的至少一个为氘。
7.权利要求6的化合物,其中R3和R4的两者都为氘。
8.权利要求6的化合物,其中R2为氢、–CH3、–CH2D、–CHD或–CD3。
9.权利要求1的化合物,其中R1为-CD2CD3。
10.权利要求9的化合物,其中R2为H、-CH3、–CH2D、–CHD2或–CD3。
11.式(I)的化合物,其中所述化合物为富马酸(2H6)二甲酯、富马酸(2H3)甲酯、富马酸(2H3)二甲酯、(2,3-2H2)富马酸二甲酯、(2,3-2H2)富马酸甲酯、(2,3-2H2)富马酸乙酯、(2,3-2H2)富马酸(2H3)甲酯、(2,3-2H2)富马酸(2H6)二甲酯、(2,3-2H2)富马酸(2-吗琳子基-2-氧代乙基)甲酯、(2,3-2H2)富马酸(4-吗琳子基-1-丁基)甲酯、(2,3-2H2)富马酸2-(苯甲酰氧基)乙基甲酯、富马酸2-(苯甲酰氧基)乙基(2H3)甲酯、(S)-(2,3-2H2)富马酸2-((2-氨基-3-苯基丙酰基)氧基)乙基甲酯或(S)-富马酸2-((2-氨基-3-苯基丙酰基)氧基)乙基(2H3)甲酯。
12.一种活化Nrf2途径的方法,包括使细胞接触足量的权利要求1至11中任一项的化合物。
13.一种治疗、预防或改善一种或多种神经变性疾病的方法,包括向需要治疗神经变性疾病的对象给药有效量的权利要求1至11中任一项的化合物。
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