[发明专利]IL-1β抑制剂组合物及其应用

权利要求书

1.一种能够结合人IL-1β的异源二聚体蛋白质组合物，其特征在于，所述蛋白质组合物包含：

第一多肽，其由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成，及

第二多肽，其由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成。

2.根据权利要求1所述的蛋白质组合物，其特征在于，所述蛋白质组合物显示出在酶联免疫吸附法测定中的人IL-1β的结合活性，EC50为50ng/ml。

3.一种治疗组合物，其特征在于，该组合物包含能够结合人IL-1β的异源二聚体蛋白质组合物，所述异源二聚体蛋白质组合物包含：

第一多肽，其由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成，及

第二多肽，其由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成。

4.根据权利要求3所述的治疗组合物，其特征在于，在皮下给药5mg/kg的剂量之后，通过人Fc酶联免疫吸附法的测定，小鼠的体循环中的所述异源二聚体蛋白质组合物的半衰期为至少88小时。

5.一种分离的核酸，其特征在于，其编码由SEQ ID NO：3的氨基酸序列组成的多肽。

6.一种分离的核酸，其特征在于，其编码由SEQ ID NO：5的氨基酸序列组成的多肽。

7.根据权利要求5或6所述的核酸，其特征在于，密码子使用被优化为使所述多肽在哺乳动物细胞中高效表达。

8.根据权利要求5所述的核酸，其特征在于，核酸序列由SEQ ID NO：4的序列组成。

9.根据权利要求6所述的核酸，其特征在于，核酸序列由SEQ ID NO：6的序列组成。

10.根据权利要求8或9所述的核酸，其特征在于，所述核酸包含表达载体。

11.一种分离的核酸，其特征在于，其是SEQ ID NO：7的分离的核酸。

12.一种异源表达系统，其特征在于，该表达系统具有表达载体，所述表达载体包含编码第一多肽的核酸序列以及编码第二多肽的另一核酸序列，其中

第一多肽由SEQ ID NO：3的氨基酸序列组成，且

第二多肽由SEQ ID NO：5的氨基酸序列组成。

13.根据权利要求12所述的表达系统，其特征在于，所述表达载体包含在哺乳动物细胞中。

14.根据权利要求13所述的表达系统，其特征在于，所述哺乳动物细胞为CHO细胞。

15.根据权利要求13所述的表达系统，其特征在于，所述表达系统能够表达包含第一多肽和第二多肽的异源二聚体蛋白质，其中

第一多肽由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成，且

第二多肽由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成，并且

其中所述异源二聚体蛋白质的表达水平为每升细胞培养物中至少300mg。

16.用于制造治疗或预防与人IL-1β的活性的调节有关的疾病的药物的物质的用途，其特征在于，所述物质包含含有第一多肽和第二多肽的异源二聚体蛋白质，其中

第一多肽由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成，且

第二多肽由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成。

17.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述疾病为关节炎。

18.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述疾病为痛风。