[发明专利]用于减轻神经系统损伤的组合物及该组合物的制造方法和用途

说明书

技术领域

本申请涉及神经病学领域。特别地，本申请针对包含能够用于减轻受治者的神经 损伤或神经系统损伤的阿米洛利(amiloride)和/或阿米洛利类似物的组合物。

背景技术

神经损伤可由多种条件引起，如退行性神经疾病、中风、局部缺血、神经系统的化 学和机械损伤。许多类型的神经损伤会引发进入神经元的离子流的变化，这反过来导致了 神经细胞的死亡。因此，各种离子通道可以是用以调解该变化的离子流的备选，因而减轻了 神经损伤的程度。

发明内容

本申请的一个方面涉及一种用于减轻受治者的神经损伤的方法。所述方法包括向 所述受治者施用治疗有效量的含有选自阿米洛利和阿米洛利类似物的活性组分的药物组 合物。在一些实施方式中，所述药物组合物是通过静脉、鞘内或侧脑室给药的。

在一些实施方式中，所述活性组分包括阿米洛利或其药学上可接受的盐。

在另外的实施方式中，所述活性组分包括阿米洛利类似物或其药学上可接受的 盐。在相关实施方式中，所述阿米洛利类似物选自苯扎米尔(benzamil)、非那米尔 (phenmil)、5-(N-乙基-N-异丁基)-阿米洛利(EIPA)、苄普地尔(bepridil)、KB-R7943、5- (N-甲基-N-异丁基)阿米洛利、5-(N,N-六亚甲基)阿米洛利和5-(N,N-二甲基)阿米洛利盐 酸盐。在另外的相关实施方式中，所述阿米洛利类似物为苯扎米尔。在另外的相关实施方式 中，所述阿米洛利类似物为苯扎米尔的甲基化类似物。在另外的相关实施方式中，所述阿米 洛利类似物包含形成于胍基团上的环。在另外的相关实施方式中，所述阿米洛利类似物包 含酰胍基。在另外的相关实施方式中，所述阿米洛利类似物包含形成于胍基团上的水增溶 性基团，其中所述水增溶性基团为N,N-二甲基氨基或糖基。

在一些实施方式中，所述阿米洛利、阿米洛利类似物或它们的药学上可接受的盐 以0.1mg-10mg/kg体重的剂量范围给药。

在一些实施方式中，在局部缺血事件开始的一小时内、在局部缺血事件开始的五 小时内或在局部缺血事件开始的一小时与五小时之间施用所述药物组合物。

在一些实施方式中，所述神经损伤为脑损伤。

本申请的另一个方面涉及一种用于治疗受治者脑损伤的方法。所述方法包括向所 述受治者施用治疗有效量的包含阿米洛利、阿米洛利类似物或它们的药学上可接受的盐的 药物组合物。在一些实施方式中，所述药物组合物是通过静脉、鞘内或侧脑室给药的。

在一些实施方式中，所述阿米洛利类似物选自苯扎米尔、非那米尔、EIPA、苄普地 尔、KB-R7943、5-(N-甲基-N-异丁基)阿米洛利、5-(N,N-六亚甲基)阿米洛利和5-(N,N-二甲 基)阿米洛利盐酸盐。在相关实施方式中，所述阿米洛利类似物为苯扎米尔。在另外的实施 方式中，所述阿米洛利类似物选自苯扎米尔的甲基化类似物、含有形成于胍基团上的环的 阿米洛利类似物、含有酰胍基的阿米洛利类似物和含有形成于胍基团上的水增溶性基团的 阿米洛利类似物，其中所述水增溶性基团为N,N-二甲基氨基或糖基。

本申请的另一个方面涉及一种用于减轻由进入神经元的离子流的变化而导致的 神经系统损伤的方法。所述方法包括向需要此治疗的受治者施用治疗有效量的包含阿米洛 利、阿米洛利类似物或它们的药学上可接受的盐的药物组合物。

在一些实施方式中，通过静脉、鞘内、侧脑室或肌肉施用所述药物组合物。

在另外的实施方式中，所述阿米洛利类似物选自苯扎米尔、非那米尔、EIPA、苄普 地尔、KB-R7943、5-(N-甲基-N-异丁基)阿米洛利、5-(N,N-六亚甲基)阿米洛利和5-(N,N-二 甲基)阿米洛利盐酸盐。在相关实施方式中，所述阿米洛利类似物为苯扎米尔。在另外的实 施方式中，所述阿米洛利类似物选自苯扎米尔的甲基化类似物、含有形成于胍基团上的环 的阿米洛利类似物、含有酰胍基的阿米洛利类似物和含有形成于胍基团上的水增溶性基团 的阿米洛利类似物，其中所述水增溶性基团为N,N-二甲基氨基或糖基。

本申请的另一个方面涉及一种用于减轻神经系统损伤的方法。所述方法包括向需 要此治疗的受治者施用治疗有效量的包含阿米洛利、阿米洛利类似物或它们的药学上可接 受的盐的药物组合物。

在一些实施方式中，通过静脉、鞘内、侧脑室或肌肉施用所述药物组合物。