[发明专利]导入有[18F]氟甲基的脑神经炎症靶正电子发射断层扫描放射性示踪剂、其的合成及利用其的生物学结果评价方法

说明书

技术领域

本发明涉及导入有[18F]氟甲基的脑神经炎症靶正电子发射断层 扫描放射性示踪剂、其的合成及利用其的生物学结果评价方法，更详 细地涉及利用选择性末梢神经苯二氮卓受体(外周型苯二氮卓受体(P BR，peripheralbenzodiazephinereceptor))影像用放射性示踪剂通过 正电子发射断层扫描(PET)可评价对于脑神经炎症影像化的有用性的 导入有[¹⁸F]氟甲基的N-(2-氟甲氧基苯基)-N-(4-苯氧基吡啶-3-基) 乙酰胺(N-(2-fluoromethoxybenzyl)-N-(4-phenoxypyridin-3-yl)acet amide)、其的合成及利用其的体外结合亲和度、脂肪亲和度及脑神经 炎症模型中的药代动力学评价。

背景技术

中枢神经系统的小胶质细胞(microglialcell)贡献于神经系统的 活性化、稳态维持，并分泌神经系统亲和性物质(神经营养蛋白(neu rotrophin))或氧化氮或诱发炎症的细胞因子等，从而具有引起神经细 胞的维持或凋亡(apoptosis)等的功能。实际上，在阿尔茨海默病、帕 金森病及亨廷顿氏病等多种退行性神经系统疾病、脑梗塞或脑损伤及 脑感染等的疾病中报告有小胶质细胞的活性化。并且，众所周知，作 为阿尔茨海默病的发病及发展因素的β戊基的沉着诱发小胶质细胞的 活性化。

根据报告，当前，小胶质细胞的活性化由存在于线粒体的膜的18 kDa的转位蛋白(TSPO，translocatorprotein)的表达的增加而发生， 在疾病发生的数时间内开始并持续数日。因而，在多种中枢神经系统 疾病中小胶质细胞的转位蛋白表达程度的测定可作为对神经炎症过程 中的细胞活性化进行评价的生物体内生物标记利用。实际上，1984年 最初开发了由用于评价转位蛋白的正电子发射断层扫描(PET，Positr onEmissionTomography)用放射性示踪剂标记C-11(半衰期20.4分 钟)的[¹¹C]-(R)-PK11195((R)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯 苯基)异喹啉-3-氨甲酰)([¹¹C]-(R)-PK11195((R)-N-methyl-N-(1 -methylpropyl)-1-(2-chlorophenyl)isoquinoline-3-carboxamide)，上述 [¹¹C]-(R)-PK11195((R)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基) 异喹啉-3-氨甲酰与异喹啉结合蛋白(IBP，isoquinolinebindingprotei n)相结合。