[发明专利]基于蛋白质的药理活性物质组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种药理活性物质输送系统，包括固体或液体的药理活性物质及蛋白质包衣构成的颗粒，其中所述蛋白质包衣具有与其缔合的游离蛋白质，所述药理活性物质的一部分包含在所述蛋白质包衣中，所述药理活性物质的另一部分与游离蛋白质缔合；所述颗粒的平均直径为10至200nm，其分散于水性溶液时的最大动力学水合粒径在10nm以上。

2.根据权利要求1所述的药理活性物质输送系统，其特征在于，所述颗粒分散于0.1mg/mL的生理盐水时的最大动力学水合粒径在10nm以上、优选在20nm以上、更优选50-180nm。

3.根据权利要求1或2所述的药理活性物质输送系统，其特征在于，所述颗粒悬浮于生物相容性水溶液中；

优选地，所述生物相容性水溶液为可接受的注射液，更优选为生理盐水、葡萄糖注射液或缓冲液。

4.一种制备权利要求1-3任一项所述的药理活性物质输送系统的方法，包括：

（1）将蛋白质、药理活性物质、生物相容性水溶液和与水互溶的有机溶剂混合制成混合溶液；

（2）除去与水互溶的有机溶剂再进行高压均质，或者进行高压均质再除去与水互溶的有机溶剂，得到纳米悬浮液，然后通过干燥得到干粉状的药理活性物质输送系统。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）具体包括：

（1a）将蛋白质溶于生物相容性水溶液中，形成蛋白质溶液；将水不溶性药理活性物质溶于与水互溶的有机溶剂中，形成药理活性物质溶液；

（1b）将所述药理活性物质溶液与所述蛋白质溶液混合。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）具体包括：

（1a）将蛋白质和水溶性药理活性物质共同溶于生物相容性水溶液中，形成蛋白质/水溶性药理活性物质混合溶液；

（1b）将与水互溶的有机溶剂与所述蛋白质/水溶性药理活性物质混合溶液混合。

7.根据权利要求4-6任一项所述的方法，其特征在于，所述蛋白质选自白蛋白、鱼精蛋白、抗体、免疫球蛋白、酪蛋白、胰岛素、溶菌酶、纤维蛋白原、脂肪酶、胶原蛋白、纤维连接素、玻璃连接素、去铁蛋白、铁蛋白、血红蛋白中的一种或多种，优选人血清白蛋白、重组人血清白蛋白、鱼精蛋白、抗体、铁蛋白或去铁蛋白，最优选人血清白蛋白；

优选地，所述药理活性物质选自抗肿瘤药、镇痛剂/退热剂、麻醉剂、平喘药、抗生素、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗真菌剂、抗高血压药、消炎药、肿瘤并发症辅助治疗生物技术药物、抗焦虑药、免疫抑制剂、抗偏头痛药、镇静剂/安眠药、抗心绞痛药、抗精神病药、抗躁狂药、抗心律失常药、抗关节炎药、痛风剂、抗凝剂、溶栓剂、抗纤溶药、血液流变学剂、抗血小板药、抗惊厥药、抗帕金森药物、抗组胺药/止痒药、钙调节剂、抗菌剂、抗病毒药、抗微生物药、抗感染药、支气管扩张药、激素、降血糖药、降血脂药、蛋白质、核酸、红血球生成刺激剂、抗溃疡/抗反流剂、止恶心药/止吐剂、维生素或成像剂；

优选地，所述生物相容性水溶液为可接受的注射液，更优选为生理盐水、葡萄糖注射液或缓冲液；

优选地，所述与水互溶的有机溶剂选自乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜、丙酮、乙腈、甲醇、丙醇、丙三醇、辛醇、二氧六环和甲基吡咯烷酮中的一种或多种的混合溶剂。

8.根据权利要求4-7任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中除去与水互溶的有机溶剂的方法包括：喷雾干燥、减压蒸发、冷冻干燥、采用降膜蒸发器、透析或超滤；

优选地，所述高压均质的操作压力在3000-30000磅/英寸²内，更优选在6000-25000磅/英寸²内，最优选在9000-18000镑/英寸²内；

优选地，所述干燥的方法包括冷冻干燥、喷雾干燥、减压蒸馏或它们的组合。

9.根据权利要求1-3任一项所述的药理活性物质输送系统在制备将药理活性物质输送到受试者的药物制剂中的应用。

10.根据权利要求1-3任一项所述的药理活性物质输送系统在制备减少药剂副作用的药物制剂中的应用。