[发明专利]一种复方制剂胶囊的二次填充方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二次填充方法，具体涉及一种复方制剂胶囊的二次填充方法。属于药品包装技术领域。

背景技术

胶囊剂是最主要的药品剂型之一，生产工艺简单，其制剂产量约占口服固体制剂总产量的20%左右。随着以胶囊剂为主要剂型的保健品行业的迅速发展，对胶囊药品的填充方法提出了更高的要求。

尤其是复方制剂的不断发展，迫切需要解决胶囊剂的二次填充问题。已有文献报道二次（多次）填充的方法，即在同一胶囊中填充不同性质的药物粉末，以解决制粒中几种不同性质粉末无法混合均匀的问题。但是其专用的胶囊二次填充设备造价昂贵，且只有国外极少数国家拥有，目前尚无进口。从而导致大批复方制剂无法实现仿制，进而导致大量疗效确切、副作用少的药物只能依赖进口，昂贵的价格使其无法在患者中大量应用。

另外，复方制剂中的活性成分与活性成分之间，或者任一活性成分与其他辅料之间常常存在无法共同制粒的情况，比如：相互间具有配伍禁忌、要求不同活性成分在不同部位释放、无法混合均匀等导致的无法共同制粒。要求不同活性成分在不同部位释放包括：要求其中一种或多种活性成分在胃中释放，其它活性成分在小肠中释放或者在其他不同部位释放。无法混合均匀包括：比重差别大的颗粒与颗粒之间，颗粒与粉末之间，微丸与颗粒之间，微丸与粉末之间。特别是颗粒与粉末之间或者微丸与粉末之间。

对于上述情况，即使是使用专用的胶囊二次填充设备也无法得到均一、稳定的产品。获得的胶囊质量不符合要求。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种复方制剂胶囊的二次填充方法。该方法计量准确，可行性强。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种复方制剂胶囊的二次填充方法，包括以下步骤：

（1）物料准备：将复方制剂中的任一活性成分与其相应的辅料制备成流动性颗粒或微丸，即为首次填充物料；另一活性成分与其相应的辅料制备成可压性颗粒或粉末，即为二次填充物料；

（2）首次填充：利用步骤（1）获得的首次填充物料填充空心胶囊，填充后使其呈锁死或半锁死状态；

（3）二次填充：打开首次填充的胶囊，并利用步骤（1）获得的二次填充物料进行二次填充，填充后锁死。

所述的步骤（1）中，制备首次填充物料所使用的辅料包括：乳糖、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟丙甲纤维素、重量比为1：1的甲基丙烯酸-乙基丙烯酸酯共聚物、硬脂酸镁、聚山梨酯80、硬脂富马酸钠、蔗糖型药用微丸丸芯、滑石粉或枸橼酸三乙酯；

制备二次填充物料所使用的辅料包括：乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉或二氧化硅。

所述的步骤（1）中，复方制剂中的活性成分与活性成分之间，或者任一活性成分与其他辅料之间无法共同制粒。

所述的无法共同制粒包括：相互间具有配伍禁忌、要求不同活性成分在不同部位释放、无法混合均匀导致的无法共同制粒。

要求不同活性成分在不同部位释放包括：要求其中一种或多种活性成分在胃中释放，其它活性成分在小肠中释放或者在其他不同部位释放。

所述的无法混合均匀包括：密度比超过0.8的颗粒与颗粒之间，颗粒与粉末之间，微丸与颗粒之间，微丸与粉末之间。

优选为微丸与颗粒之间或微丸与粉末之间。

进一步优选为微丸与粉末之间。

所述的步骤（2）和步骤（3）均采用普通胶囊填充设备进行填充。

所述的普通胶囊填充设备为常规胶囊填充设备或计量针式胶囊填充设备。

所述的普通胶囊填充设备为一台或两台，优选两台。

所述的首次填充物料优选为微丸。

所述的二次填充物料优选为粉末。

所述的步骤（3）中，首次填充的胶囊经定向排列，帽体分离步骤后进行二次填充。

所述的帽体分离步骤，要求实现帽体的完全分离。

二次填充物料经加压后进入首次填充后的胶囊内。

本发明的有益效果：

本发明的首次填充物料具有良好流动性，二次填充物料具有较好可压性，二次填充物料经加压后进入胶囊体，保证了计量的准确性。本发明不依赖于专用的胶囊二次填充设备，单纯使用普通胶囊填充设备即可实现复方制剂的二次填充，成本低，高效仿制现有的复方制剂，在含量、溶出及稳定性方面均获得了良好的效果，可行性强。

具体实施方式