[发明专利]尼洛替尼中间体的制备方法

权利要求书

1.一种尼洛替尼中间体(3-(4-甲基-1H-1-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺)(I)的制备方法，

其特征在于所述制备方法包括如下步骤：以三氟甲苯为起始原料，通过硝化反应制得间硝基三氟甲苯，间硝基三氟甲苯经溴代反应得到3-溴-5-硝基-三氟甲苯，3-溴-5-硝基-三氟甲苯与4-甲基-1H-咪唑在催化剂、助催化剂和混合缚酸剂作用下，进行缩合反应制得3-(4-甲基-1H-1-咪唑基)-5-硝基-三氟甲苯，3-(4-甲基-1H-1-咪唑基)-5-硝基-三氟甲苯通过还原反应制得尼洛替尼中间体(I)。

2.根据权利要求1所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：缩合反应的催化剂为碘化亚铜、碘化亚锌、氯化亚锡、氯化钯或碘化银。

3.根据权利要求1所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：缩合反应的助催化剂为8-羟基喹啉、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯或1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。

4.根据权利要求1所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：缩合反应的混合缚酸剂为氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠中的任何一种与三乙胺、乙二胺或二异丙基乙胺中的任何一种所组成。

5.根据权利要求1所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：缩合反应的溶剂为二甲苯、二氧六环、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，优选二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：缩合反应的温度为120-160℃。

7.根据权利要求1所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：还原反应的还原剂为铁、锌、锡、保险粉、水合肼或氢气。

8.根据权利要求7所述尼洛替尼中间体的制备方法，其特征在于：所述还原剂为氢气时，所采用的氢化反应的催化剂为钯炭、雷尼镍、氢氧化钯炭或铂炭。