[发明专利]一种S-芳基硫代磷酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种S-芳基硫代磷酸酯的制备方法。

背景技术

S-芳基硫代磷酸酯是一类用途比较广泛的有机合成中间体，在医药生产和有机合成中具有重要的应用价值。现有技术中已经有一些合成方法成功地制备出S-芳基硫代磷酸酯，如：亚磷酸酯与二硫醚或硫酚的反应，硫代磷酸酯铵盐与卤化物的反应等。但这些合成方法普遍存在诸多问题，如：反应物恶臭、反应物结构复杂、反应条件苛刻、需要化学计量的碱、底物单一等，还不能满足工业生产的要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种S-芳基硫代磷酸酯的制备方法，解决现有合成方法不能满足工业生产要求的问题。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种S-芳基硫代磷酸酯的制备方法，包括下列步骤：

1）将铜催化剂、芳基磺酰氯、亚磷酸酯加入有机溶剂中，在60～150℃条件下反应12～24h后，冷却至室温，得反应液；

2）将步骤1）所得反应液浓缩、分离纯化，即得。

所述铜催化剂、芳基磺酰氯、亚磷酸酯的摩尔比为0.05～0.15:1:0.2～7。

所述铜催化剂为无水醋酸铜、三氟甲磺酸铜、氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜或溴化亚铜。

所述芳基磺酰氯的结构式为Aryl-SO₂Cl；其中，Aryl为萘基、苯基或带有取代基的苯基，所述取代基为烷氧基、烷基、卤素、三氟甲基、酰氧基中的任意一种或组合。

所述烷氧基为碳原子数为1～4的烷氧基；所述烷基为碳原子数为1～8的烷基；所述酰氧基为碳原子数为1～4的酰氧基。

所述亚磷酸酯为亚磷酸二烷基酯或亚磷酸二芳基酯。

所述亚磷酸二烷基酯中的烷基为碳原子数为1～8的烷基。

所述有机溶剂为甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷或乙腈。

所述有机溶剂的用量为：每摩尔芳基磺酰氯用2.5～5L有机溶剂。

步骤2）中所述分离纯化是指：将反应液浓缩后产生的浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/1～4（v/v）为展开剂，进行薄层色谱分离。

本发明的S-芳基硫代磷酸酯的制备方法，涉及的反应通式如下：

其中，Aryl为萘基、苯基或带有取代基的苯基，所述取代基为烷氧基、烷基、卤素、三氟甲基、酰氧基中的任意一种或组合；R²为烷基或芳基。

本发明的S-芳基硫代磷酸酯的制备方法，采用一锅煮的方法，以铜为催化剂，经济易得的芳基磺酰氯和亚磷酸酯为原料，在空气中无需加碱，直接发生偶联反应生成相应的S-芳基硫代磷酸酯；合成体系适用范围较广，兼容烷氧基、烷基、卤素、酰氧基等多种基团；本发明的制备方法工艺简单，操作方便，反应条件温和，底物范围广，具有较高的产率，适合推广应用。

所得目标产物S-芳基硫代磷酸酯可作为抗细胞增生药物的中间体、抗静电剂、固化催化剂等。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

O,O-二甲基-S-（4-甲基苯基）硫代磷酸酯的制备方法，包括下列步骤：

1）取无水醋酸铜0.06mmol、对甲苯磺酰氯0.4mmol、亚磷酸二甲酯2.8mmol，加入2ml的乙腈中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于加热至140℃的油浴中，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

2）将步骤1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/3（v/v）为展开剂，进行薄层色谱分离，得71mg目标产物。

本实施例的目标产品收率为76%。

对目标产品进行核磁表征，如下：1H NMR(CDCl₃,400MHz,ppm):δ7.43(dd,J=8.0Hz,1.6Hz,2H),7.16(d,J=7.9Hz,2H),3.82(s,3H),3.79(s,3H),2.34(s,3H)。

实施例2

O,O-二乙基-S-（4-甲基苯基）硫代磷酸酯的制备方法，包括下列步骤：

1）取无水醋酸铜0.06mmol、对甲苯磺酰氯0.4mmol、亚磷酸二乙酯2.8mmol，加入2ml的乙腈中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于加热至140℃的油浴中，反应24h后，冷却至室温，得反应液；

2）将步骤1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/3（v/v）为展开剂，进行薄层色谱分离，得76mg目标产物。