[发明专利]用于制备阿达帕林凝胶的方法

权利要求书

1.用于制备阿达帕林含水凝胶的方法，该方法包括以下步骤：

i)通过混合水和丙二醇并加入凝胶化剂制备凝胶化介质A；

ii)通过在表面活性剂存在下将阿达帕林分散在水中制备阿达帕林介质B；其中，步骤i)和ii)平行进行，或者步骤i)或ii)任何步在另一步之后进行；

iii)将阿达帕林介质B加到凝胶化介质A中；

iv)通过加入中和剂调整pH，

从而形成凝胶。

2.根据权利要求1的方法，其中凝胶化剂在步骤i)中在丙二醇之后加入。

3.根据权利要求1的方法，其中pH调节到4.7-5.3。

4.根据权利要求1的方法，其中各个步骤在室温下进行。

5.根据权利要求1或2的方法，其中介质A进一步含有防腐剂。

6.根据权利要求1或2的方法，其中防腐剂在室温下溶于丙二醇。

7.根据权利要求5的方法，其中防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯。

8.根据权利要求1-4任一项的方法，其中介质A进一步含有螯合剂。

9.根据权利要求8的方法，其中螯合剂是EDTA二钠盐。

10.根据权利要求9的方法，其中在添加丙二醇和凝胶化剂之前，EDTA二钠盐溶于水中。

11.根据权利要求1-4任一项的方法，其中凝胶化剂是Carbopol? 980。

12.根据权利要求1-4任一项的方法，其中表面活性剂是泊洛沙姆。

13.根据权利要求12的方法，其中泊洛沙姆是泊洛沙姆124。

14.根据权利要求1-4任一项的方法，其中阿达帕林的量在0.01%至1%范围内。

15.根据权利要求14的方法，其中阿达帕林的量在0.1%至0.3%范围内。

16.根据权利要求1-4任一项的方法，其中在阿达帕林介质B中，阿达帕林/水的重量比在6%至23%之间。

17.根据权利要求16的方法，其中在阿达帕林介质B中，阿达帕林/水的重量比在6%至20%之间。

18.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其包括下述步骤：

i)将EDTA二钠盐混合并溶解在水中，加入丙二醇和对羟基苯甲酸甲酯，混合然后加入Carbopol? 980以制备凝胶化介质A，其中丙二醇/水的比例在4%至5%之间；另外地，

ii)在泊洛沙姆124的存在下，将阿达帕林分散在水中，从而得到阿达帕林介质B，其中在阿达帕林介质B中阿达帕林/水的重量比在6%-23%之间；

iii)将阿达帕林介质B加到凝胶化介质A中；

iv)加入氢氧化钠以调整pH到4.7-5.3。

19.根据权利要求18所述的方法，其中丙二醇/水的比例是4.5%。

20.根据权利要求18所述的方法，其中在阿达帕林介质B中阿达帕林/水的重量比在6%至20%之间。

21.根据权利要求1-4任一项的方法，其中在步骤(iii)之后加入氢氧化钠。