[发明专利]3,6位取代-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类衍生物，具体涉及抗肿瘤活性的3, 6位修饰1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物及其制备及其用途。

背景技术

大量的文献报道了酞嗪衍生物的生物活性及其药理活性。酞嗦类化合物显示出一系列的生物活性：如抗微生物、抗真菌、抗细菌、抗肿瘤及抗癫痈活性等，因此在药物分子设计方面得到了广泛的应用，其抗肿瘤活性的优秀代表为：琥珀酸瓦他拉尼(vatalanib/PTK787)，目前正在进行III期临床试验，并且一系列的II和I期研究正在进行中。三氮唑类化合物由于其生物活性的多样性而备受重视，不同结构的三氮唑类化合物具有不同的生物活性，文献报道该类化合物具有广谱的抗菌活性、抗肿瘤活性、抗炎活性、抗HIV活性、抗血小板聚集等活性。因此依据药物分子合成设计拼合原理，合成一系列的3, 6位修饰1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物，对其进行活性试验筛选，有利于开拓抗肿瘤活性化合物应用及临床药物资源，目前未见相关报道。

发明内容

为此，本发明目的在于提供一类活性好的3, 6位取代的1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物；另一目的在于提供其制备方法，为寻找新的抗肿瘤活性化合物开辟一条新途径；再一目的在于提供其在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所述3, 6位取代的1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]酞嗪类化合物结构通式如下：

       

通式Ⅰ中：R₁为H、甲基、苯基；R₂为4-氟苯胺基、4-氯苯胺基、4-溴苯胺基、4-甲氧基苯胺基、4-甲基苯胺基、2-氟苯胺基、2-氯苯胺基、3-三氟甲基苯胺基、萘胺-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基。

优选如下化合物之一：

1、N-(4-氟苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

2、N-(4-氯苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

3、N-(4-甲氧基苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

4、N-(4-甲基苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

5、N-(4-溴苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

6、N-(萘-1-基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

7、6-(哌啶-1-基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪

8、6-(吡咯烷-1-基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪

9、3-苯基-N-(4-甲基苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

10、N-(萘胺-1-基)-3-苯基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

11、N-(2-氟苯基)-3-苯基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

12、3-苯基-6-(哌嗪-1-基)-[1, 2, 4]三氮唑并[3, 4-a]酞嗪

13、4-{3-苯基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-基}吗啉

14、6-(3, 5-二甲基-1-哌啶基)-3-苯基-[1, 2, 4]三氮唑并[3, 4-a]酞嗪

15、N-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

16、N-(4-氟苯基)-3-甲基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

17、3-甲基-N-(萘胺-1-基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

18、N-(2-氯苯基)-3-甲基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

19、N-(2-氟苯基)-3-甲基-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

20、3-甲基-N-(3-三氟甲基苯基)-[1, 2, 4]三唑并[3, 4-a]酞嗪-6-胺

21、3-甲基-6-(哌啶-1-基)-[1, 2, 4]三氮唑并[3, 4-a]酞嗪

22、6-(3, 5-二甲基哌啶-1-基)-3-甲基-[1, 2, 4]三氮唑并[3, 4-a]酞嗪