[发明专利]一氧化氮和硫化氢供体型苯酞衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明涉及化合物及其合成方法和用途，具体的说是一氧化氮和硫化氢供体型苯酞衍生物及其制备方法和用途。

背景技术：

癌症(即恶性肿瘤)已成为当今世界上死亡率最高的常见多发病之一。据世界卫生组织(WHO)最新报告称：“全球癌症患者在上世纪最后30年里翻了一番，估计癌症患者人数在2020年前将再翻一番，2030年前将增至上世纪最后30年的3倍”。因此，抗肿瘤药物的研究一直是人们关注的焦点。然而，现有抗肿瘤药物存在着毒副作用大、耐药性等缺点，因此，深入系统研究高效低毒且与现有抗肿瘤药物没有耐药性的新型抗肿瘤药物已成为非常重要且急迫的课题。

苯酞类化合物存在于多种天然产物中，是多种药物当中的有效成分之一。该类化合物具有抗炎，抗氧化，抗癌等多种药物活性，例如有报道称丁烯基苯酞、丁基苯酞可以治疗或者预防癌症[1.Yoshikawa,K.,N.Kokudo,et al.(2010).″Novel Phthalide Compounds from Sparassis crispa(Hanabiratake),Hanabiratakelide A-C,Exhibiting Anti-cancer Related Activity.″Biological and Pharmaceutical Bulletin,33(8):1355-1359;2.Kan,W.L.T.,C.H.Cho,et al.(2008).″Study of the anti-proliferative effects and synergy of phthalides from Angelica sinensis on colon cancer cells.″Journal of Ethnopharmacology,120(1):36-43;3.Zheng,G.Q.,P.M.Kenney,et al.(1993).″Chemoprevention of benzo[a]pyrene-induced forestomach cancer in mice by natural phthalides from celery seed oil.″Nutrition and Cancer,19(1):77-86.]。但是其抗癌活性较低。

一氧化氮是人体内一种重要的气体信使分子，广泛存在于人体各种组织和细胞内。它具有多种生理活性，可以调控包括血管舒张、呼吸作用、细胞迁移、免疫反应及细胞凋亡等在内的众多重要生理学反应[Habib,S.and A.Ali(2011).″Biochemistry of nitric oxide.″Indian Journal of Clinical Biochemistry,26(1):3-17.]。尤其是一氧化氮在抗癌方面，可以降低肿瘤耐药性和抑制肿瘤转移，促进肿瘤细胞凋亡[Huerta,S.,S.Chilka,et al.(2008).″Nitric oxide donors:Novel cancer therapeutics(Review).″International Journal of Oncology33(5):909-927.]。通过在传统非甾体抗炎药的基础上修饰一氧化氮供体大大提高了对癌症的治疗效果。

硫化氢是人体内的另一种重要气体信使分子，可以参与调控人体多种生理反应。硫化氢修饰的非甾体抗炎药能够提高母体抗炎、抗癌效果[Caliendo,G.,G.Cirino,et al.(2010).″Synthesis and biological effects of hydrogen sulfide(H2S):development of H₂S-releasing drugs as pharmaceuticals.″Journal of Medicinal Chemistry,53(17):6275-6286]。