[发明专利]3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物、合成方法及其药物用途有效
申请号: | 201410013037.8 | 申请日: | 2014-01-13 |
公开(公告)号: | CN103709220A | 公开(公告)日: | 2014-04-09 |
发明(设计)人: | 陶乐;郭晓河;李玉江;王强;常俊标;董黎红 | 申请(专利权)人: | 河南省科学院高新技术研究中心 |
主分类号: | C07H19/073 | 分类号: | C07H19/073;C07H1/00;A61K31/7072;A61K31/7068;A61P31/20 |
代理公司: | 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 | 代理人: | 时立新 |
地址: | 450002 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 核苷 化合物 合成 方法 及其 药物 用途 | ||
1.3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物,其特征在于,其具有如下结构通式:
。
2.如权利要求1所述的合成3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物的方法,其特征在于,具体包括以下实验步骤:
将化合物1-O-乙酰基-1,3,5-O-三苯甲酰基-β-D--呋喃核糖1或1,3,5-O-三苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖21分别与溴化氢醋酸溶液反应得到化合物2或22,将化合物2或22分别与保护的尿嘧啶反应得到化合物3或23,将化合物3或23用氨甲醇的饱和溶液脱去羟基保护基得到化合物4或24,将化合物4与碳酸二苯酯,碳酸氢钠反应生成化合物5,化合物5与对甲基苯磺酸,3,4-二氢吡喃反应得到化合物6,化合物6在氢氧化钠水溶液中反应得到化合物7,化合物7与二乙胺基三氟化硫反应得到化合物8,化合物8与对甲基苯磺酸在甲醇溶液中脱保护得到化合物9,化合物9或24与三苯基膦,碘和咪唑反应生成化合物10或25,化合物10或25与甲醇钠的甲醇溶液回流得到化合物11或26,然后将化合物11或26和叠氮钠,氯化碘反应得到化合物12或27,化合物12或27与4-二甲氨基吡啶, 苯甲酰氯反应得到化合物13或28,然后将化合物13或28与磷酸氢二钾,四丁基硫酸氢铵,间氯过氧苯甲酸,间氯苯甲酸反应得到化合物14或29,将化合物14或29在饱和氨甲醇中脱保护得到化合物15或30,将化合物15或30与对甲基苯磺酸,3,4-二氢吡喃反应得到化合物16或31,然后化合物16或31和氢化钠,碘甲烷反应得到化合物17或32,最后将化合物17或32与对甲基苯磺酸在甲醇溶液中脱保护得到化合物a或c;
化合物16与三氮唑,三氯氧磷,浓氨水,饱和氨气甲醇溶液反应得到化合物18,化合物18与对甲基苯甲酸反应得到化合物19,化合物19与碘甲烷反应得到化合物20,化合物20与氢氧化钠溶液反应,得到化合物b;
化合物29与三氮唑,三氯氧磷,浓氨水反应得到化合物33,化合物33与饱和氨气甲醇溶液反应得到化合物34,化合物34与碘甲烷反应得到化合物35,化合物35与氢氧化钠溶液反应得到化合物d。
3.如权利要求1所述的3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物的在制备药物方面的应用,其特征在于,以其为活性成分,将其应用于抗HBV药物的制备。
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