[发明专利]一种肟菌酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及一种甲氧基丙烯酸酯类化合物的制备方法，特别涉及一种肟菌酯的制备方法。

背景技术

肟菌酯，CAS号为141517-21-7，英文名称：Trifloxystrobin，中文名称：(2Z)-2-甲氧基亚氨基-2-[2-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基氨基]氧甲基]苯基]乙酸甲酯，化学结构式为：                                                。

肟菌酯是一类新的含氟杀菌剂，具有高效、广谱、保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性。对1,4-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效，与目前已有杀菌剂无交互抗性；对几乎所有真菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性，对作物安全，因其在土壤、水中可快速降解，故对环境安全。因而引起了广泛关注。

张荣华等在“肟菌酯的合成工艺”（《农药》，2007，46（1），29）一文中介绍了制备肟菌酯的方法，它是将间三氟甲基苯乙酮肟与(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟在N,N-二甲基甲酰胺和甲醇钠体系中发生醚化反应制备的，但其后处理时直接将反应体系倒入冰水中，因反应溶剂N,N-二甲基甲酰胺和水是互溶的，肟菌酯在N,N-二甲基甲酰胺中溶解度也较大，因而过滤后所得固体产品收率较低，经石油醚重结晶后收率仅为70%。

李焰等在“新型含氟杀菌剂trifloxystrobin的合成研究”（《华中师范大学学报(自然科学版)》，2005，39（1），54-56）一文中介绍了一种肟菌酯的制备方法，它也采用在N,N-二甲基甲酰胺和甲醇钠（由钠和甲醇实验前制备）体系中，使间三氟甲基苯乙酮肟与(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟发生反应的方法制备，虽其对反应过程进行了优化处理，如在加入N,N-二甲基甲酰胺前，脱除了间三氟甲基苯乙酮肟与甲醇钠反应产生的甲醇，但其后处理过程是将体系用水稀释后，再用乙酸乙酯进行萃取，再经碱洗、饱和食盐水洗、无水硫酸镁干燥后，滤液经硅胶柱层析得肟菌酯产品，收率72%。后处理操作繁琐，不适合工业化生产。

Alfons Pascual等在“Synthesis of 8-substituted H,9H-6-oxa-7- azabenzo-cyclononene-10,11-dione-11-O-methyloximes,a new[1,2]-oxazonine ring system1”（《Tetrahedron Letters》,2000,41,1381-1384）一文中介绍了一种制备肟菌酯的方法，它是在NaH和N,N-二甲基甲酰胺体系中进行的，反应中使用了活性较高的NaH，工业化生产存储、使用困难，且增加了生产操作的危险性，其合成收率最高只有64%。

中国专利申请号200410016749.1“一种肟菌酯的制备方法”中公开了间三氟甲基苯乙酮肟与(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟反应生成肟菌酯的方法，其不足之处在于：（1）所用溶剂为N’N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中的一种，这两种溶剂与水混溶，而肟菌酯在N’N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中溶解度也较大，后处理时产品不能完全析出，造成收率较低；（2）反应中使用活性较高的氢化钠（NaH），工业化生产存储、使用困难，且增加了生产操作的危险性。

上述肟菌酯的制备方法虽均为均相反应，但具有诸多不足：后处理繁琐、产品易损失，或使用的原料活性太高，生产存储、使用困难，操作危险等，收率均不高，且不适合于工业化生产。

发明内容

针对现有技术的诸多不足之处，本发明提供了一种肟菌酯的制备方法，解决了现有技术中存在的后处理繁琐、产品易损失，或使用的原料活性太高，生产存储、使用困难，操作危险等，收率均不高，且不适合于工业化生产的问题。