[发明专利]用于诊断多囊卵巢综合征的联合标志物、试剂盒和系统

说明书

技术领域

本发明涉及已知代谢物的新用途。具体地，本发明涉及血清中的油酸、硬脂酸、二十烷三烯酸、硫化脱氢表雄酮、糖基化苯丙氨酸和尿苷联合用作诊断多囊卵巢综合征的标志物，并且涉及检测受试者中的多囊卵巢综合征的试剂盒和系统。

背景技术

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome)是青春期及育龄妇女最常见疾病，其发病率为5％～10％。多囊卵巢综合征能导致女性不孕不育、增加心血管疾病、糖尿病发生风险等。多囊卵巢综合征是妇科内分泌领域最复杂疑难疾病之一，病因不明，发生发展机制至今尚未阐明，涉及多基因遗传、环境因素及生活方式的综合作用。多囊卵巢综合征的症状也多种多样，给临床诊断造成了难度。临床上普遍以鹿特丹标准诊断多囊卵巢综合征。符合鹿特丹标准三条中的二条或以上，即可诊断为多囊卵巢综合征，包括：月经稀发和(或)无排卵、超声检查卵巢多囊样改变以及高雄激素血症及高雄激素临床表现(文献1：Fauser B，Chang J，Azziz R，Legro R，Dewailly D，Franks S，Tarlatzis R，Fauser B，Balen A，Bouchard P，Dahlgren E，Devoto L，Diamanti E，Dunaif A，Filicori M，Homburg R，Ibanez L，Laven J，Magoffin D，Nestler J，Norman RJ，Pasquali R，Pugeat M，Strauss J，Tan S，Taylor A，Wild R，Wild S，Ehrmann D，Lobo R，Rotterdam E-A-s，Human Reproduction2004，19(1)：41-47)。诊断过程需要结合问诊、超声和多个免疫生化试剂盒的联合检测，成本高、诊断复杂。因此开发新的方法应用于临床十分紧迫。

已有研究表明，多囊卵巢综合征涉及多条代谢通路对的改变，氨基酸、乳酸、脂类及肌酐等多种小分子代谢物血中的含量在多囊卵巢综合征患者与正常人之间存在差异。本发明通过液相色谱质谱联用的代谢组学方法检测血中的代谢物，经过生物信息学分析，筛选目标代谢物，有望在多囊卵巢综合征的诊断中有应用。而且，色谱质谱联用技术为小分子代谢物的检测提供了快速、灵敏的重复性好、成本低的检测方法。色谱质谱联用技术检测小分子代谢物在疾病诊断中的应用已有成功的案例。如液质谱联用技术检测多种氨基酸，用于新生儿疾病筛查；以及液质谱联用技术检测肌氨酸判别前列腺癌(文献2：Sreekumar，A.；Poisson，L.M.；Rajendiran，T.M.；Khan，A.P.；Cao，Q.；Yu，J.；Laxman，B.；Mehra，R.；Lonigro，R.J.；Li，Y.；Nyati，M.K.；Ahsan，A.；Kalyana-Sundaram，S.；Han，B.；Cao，X.；Byun，J.；Omenn，G.S.；Ghosh，D.；Pennathur，S.；Alexander，D.C.；Berger，A.；Shuster，J.R.；Wei，J.T.；Varambally，S.；Beecher，C.；Chinnaiyan，A.M.，Nature2009，457，(7231)，910-914)等。