[发明专利]厄他培南单钠盐一锅法制备工艺

权利要求书

1.一种厄他培南单钠盐一锅法制备工艺，该制备工艺包括如下步骤：

i)将式（a）化合物与式（b）化合物在有机碱存在进行缩合反应，反应结束，将反应液倒入卤代烷烃类溶剂中，用缓冲溶液进行洗涤，所得有机层浓缩得到式（c）化合物，

ii)加入四氢呋喃将上述浓缩的双保护厄他培南溶解并冷却至-5～10℃，滴入质量分数0.5%～5%碳酸氢钠溶液，加入钯碳，通入氢气至1.0～2.0MPa并保持温度为-5～20℃；反应完毕后，过滤，滤饼用水淋洗；滤液用醋酸/甲醇调pH至5-6；加入醇类溶剂/二氯甲烷搅拌分层，分得水层中加入A溶剂，分得水层，在0～5℃温度范围内滴入甲醇/正丙醇混合液，加入厄他培南单钠盐晶种，过滤，滤饼用丙酮淋洗得到厄他培南单钠盐。

所述A溶剂为正丁醇，甲酸甲酯，丁酮，甲基异丁基酮和异戊醇中的一种或两种以上的混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，所述步骤i)中所述有机碱选自1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，1,5-二氮杂二环、二异丙基乙胺、二异丙基胺、二甲胺、三乙胺、四甲基胍或其中两种或多种的混合物。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，所述步骤i）中所述卤代烷烃类溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷和含有这些溶剂的混合溶剂，比如二氯甲烷或二氯乙烷与甲醇或乙醇的混合溶剂，二氯甲烷或二氯乙烷与乙腈、二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮等的混合溶剂，二氯甲烷或二氯乙烷与正己烷或石油醚的混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，所述步骤i）中所述缓冲溶液选自磷酸二氢钠缓冲液，磷酸二氢钾缓冲液。

5.根据权利要求4所述的制备工艺，所述缓冲溶液pH值为2-10。

6.根据权利要求4所述的制备工艺，所述步骤i）中的缩合反应的溶剂为乙腈，二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，N－乙基吡咯烷酮或其中两种或两种以上的混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的制备工艺，所述步骤ii）中，所述醇类溶剂优选为异丙醇、正丙醇、正丁醇、异戊醇中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的制备工艺，所述步骤ii）中，甲醇/正丙醇混合液分两次滴入。

9.根据权利要求1所述的制备工艺，所述步骤ii）中，晶种是在甲醇/正丙醇混合液滴加过程中加入的。

10.根据权利要求9所述的制备工艺，所述晶种与式（c）化合物的摩尔用量比为（0.001～0.01）：1。