[发明专利]一种半乳糖基葡聚糖衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物载体的制备方法，尤其涉及一种半乳糖基葡聚糖衍生物的制备方法。

背景技术

葡聚糖（glucan）为右旋吡喃葡萄糖聚合体，分子式为(C₆H₁₀O₅)n，其相邻葡萄糖残基的碳1、2、3、4、6的半缩醛氧之间以葡糖苷键连接构成骨架，有α和β位两种结构形式，其中，α-葡聚糖主要存在于某些微生物在生长过程中分泌的粘液中，如蔗糖经细菌（如肠膜状明串珠菌（Leuconostoc mesen-teroides））发酵产生的胞外多糖，主要是α-1,6-糖苷键连接的葡萄糖，有时也有α-1,2、α-1,3、α-1,4分支结构。Scheibler（1869）认为它类似于淀粉和糊精类的物质，故命名为多缩葡萄糖即右旋糖酐（dextran）。

右旋糖酐是目前最佳的血浆代用品之一，β-葡聚糖则广泛存在于微生物、植物乃至动物体内，主要以细胞结构成分（如细胞壁）的形式存在，对异体宿主防御系统具有较强的诱导和活化作用，是一类活性强、毒副作用低的良好的生物应答效应物。主链结构主要为β-1,3-糖苷键连接，通常还含有不同比例和大小的β-1,2、β-1,4、β-1,6连接的支链。随着生物种类和生长条件的不同，其结构也有差别。《中华人民共和国卫生部公告（2010年第9号）》公告批准酵母β-葡聚糖为新资源食品，这预示着β-葡聚糖在国内的开发利用具有广阔的前景。

目前关于葡聚糖衍生物的制备方法已有如葡聚糖羧甲基衍生物的制备方法（李花霞，酵母β-1,3-D-葡聚糖及其羧甲基衍生物的制备与免疫活性研究，浙江大学硕士学位论文，20041110），将葡聚糖采用氢氧化钠碱化，滴加氯乙酸和氢氧化钠，搅拌下羧甲基化。如CN102464727A公开了一种β-葡聚糖羟丙基衍生物、其制备方法和用途，也是在强碱性溶液中进行羟丙基化。

目前关于半乳糖基的葡聚糖化还未见相关报道。而且，上述葡聚糖基的羧甲基或羟丙基化均在固-液非均相反应中进行的。由于非均相化条件下不利于葡聚糖和羧甲基或羟丙基的充分接触，因而羧甲基或羟丙基和葡聚糖的利用率不高，且产物的稳定性能不好。

发明内容

本发明的目的在于提供一种半乳糖基葡聚糖衍生物的制备方法。为半乳糖基的葡聚糖衍生物的制备提供了可行的方法。本发明的制备方法中半乳糖和葡聚糖的利用率高、获得的半乳糖基葡聚糖衍生物的稳定性好。且制备方法简单易行、反应容易控制。

为达到以上目的，本发明采用了如下技术方案：

一种半乳糖基葡聚糖衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(a)在离子液体中加入半乳糖和葡聚糖，加热溶解，获得初始溶液；

(b)向步骤(a)所得初始溶液中加入二氯亚砜，加热，获得所述半乳糖基葡聚糖衍生物。

作为优选技术方案，本发明所述的制备方法，步骤(a)中所述半乳糖和葡聚糖的质量比为0.1-10:1，例如为0.5:1、0.9:1、1.3:11.6:1、2.0:1、4:4、6:1、9:1等。

优选地，所述半乳糖和葡聚糖的总量与离子液体的质量比为0.01-1:1，例如为0.03:1、0.08:1、0.12:1、0.2:1、0.4:1、0.55:1、0.62:1、0.66：1、0.7:1、0.77:1、0.94:1等。

优选地，步骤(a)中所述加热的温度为30-90℃，例如为33℃、37℃、42℃、46℃、49℃、55℃、62℃、70℃、75℃、80℃、84℃、88℃等，加热的时间为1-10h，例如为1.5h、1.9h、2.4h、2.8h、3.5h、4.0h、5.5h、6.3h、6.8h、7.5h、8.1h、8.6h、9.0h、9.5h、9.9h等。

作为优选技术方案，本发明所述的制备方法，步骤(b)中所述二氯亚砜与半乳糖和葡聚糖的总量的摩尔比为0.1-5:1，例如为0.5:1、0.9:1、1.4:1、1.8:1、2.5:1、3.4:1、4.6:1等。

优选地，步骤(b)中所述反应的温度为30-90℃，例如为33℃、37℃、42℃、46℃、49℃、55℃、62℃、70℃、75℃、80℃、84℃、88℃等，反应的时间为30-200min，例如为35min、40min、50min、70min、100min、120min、160min、180min、195min等。