[发明专利]一种牛磺胆酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种牛磺胆酸的合成方法，即3α,7α,12α-三羟基-5β-胆甾烷-24-羧酸-24-牛磺酸酰胺的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

牛磺胆酸(taurocholic acid，TCA)是牛胆汁中的主要胆汁酸，也是其有效成分之一。它是由胆酸和牛磺酸结合形成的一种结合型胆汁酸，分子量为515.6。TCA为白色粉末，无臭味，可溶于水。TCA广泛存在于牛、羊、蛇、兔等动物的胆汁中，是重要的有效成分。对其药效学研究表明，该物质具有利胆、镇咳、祛痰、平喘的作用，同时具有杀菌抗炎等作用。对心血管系统亦有影响，可以降血压、降低心脏收缩幅度及频率，有报道称其对癌症也有一定的治疗作用。可见牛磺胆酸是具有开发应用前景的药物。

牛磺胆酸的化学名称为3α,7α,12α-三羟基-5β-胆甾烷-24-羧酸-24-牛磺酸酰胺，分子式为C₂₆H₄₅NO₇S，分子量为515.6，为淡黄色粉末，无臭味，可溶于水，易溶于氯仿、甲醇、乙醇、异丙醇等有机溶剂中。

现阶段牛磺胆酸大部分采用从动物胆汁中直接提取，采用此方法收率低，纯度不高，工业化生产经济效益不理想；现有的合成方法工艺复杂，成本相对较高，而且牛磺胆酸收率相对较低，不适于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种工艺简单，生产成本相对较低，牛磺胆酸收率高，便于工业化生产的牛磺胆酸的合成方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下方案：

一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

A、将胆酸和丙酮混合搅拌降温至-10～30℃，加入有机碱，搅拌均匀后，在30℃以下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应1～3h，过滤得滤液；

B、将步骤A中的滤液加入到由牛磺酸与水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7～11，然后在20～30℃反应3～5h，反应完毕后，过滤得滤液；

C、用10～30%盐酸调节步骤B中的滤液pH至1以下，40～65℃真空浓缩至干，加入甲醇升温溶解，加入丙酮搅拌均匀，降温至-5～0℃结晶，结晶完毕过滤，滤饼用丙酮洗涤抽干，真空干燥。

如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述的有机碱为三乙胺、二乙胺、叔丁胺、甲胺中的一种或两种以上的混合物。

如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤A中胆酸与丙酮、氯甲酸乙酯的用量比为：m（胆酸）：v（丙酮）：v（有机碱）：v（氯甲酸乙酯）=1kg：5-15L：0.25-0.75:0.18-0.53L。

如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述胆酸与丙酮、氯甲酸乙酯的用量比为：m（胆酸）：v（丙酮）：v（有机碱）：v（氯甲酸乙酯）=1kg：10L：0.5：0.35L。

如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述牛磺酸与水的用量比为m（牛磺酸）：v（水）=6.86kg：40ml。

如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中降温至-5～0℃后结晶48小时，结晶完毕。

如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中经丙酮洗涤并抽干后的滤饼70℃真空干燥5h。

综上所述，本发明的有益效果：

本发明合成方法工艺简单，胆酸、牛磺酸等为原料，合成方法简单，产率高，产品纯度高，生产成本低，便于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述：

实施例1

本发明一种牛磺胆酸的合成方法，包括以下步骤：

A、将20kg胆酸和200L丙酮混合搅拌降温至30℃，加入10L三乙胺，搅拌均匀后，在30℃以下滴加7L氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应1h，过滤得滤液；

B、将步骤A中的滤液加入到由6.86kg牛磺酸与40ml水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7～11，然后在20℃反应3h，反应完毕后，过滤得滤液；

C、用10%盐酸调节步骤B中的滤液pH至1以下，40℃真空浓缩至干，加入10L甲醇升温溶解，加入10L丙酮搅拌均匀，降温至0℃结晶，结晶48小时，完毕过滤，滤饼用1L丙酮洗涤抽干，滤饼70℃真空干燥5h，得25.3kg，经检测牛磺胆酸含量为99.86%。

实施例2

本发明一种牛磺胆酸的合成方法，包括以下步骤：