[发明专利]一种硝呋太尔的合成方法

权利要求书

1.一种硝呋太尔的合成方法，其特征在于，包括：

（1）在相转移催化剂的存在下，使环氧氯丙烷与甲硫醇钠发生取代反应，得环氧丙甲硫醚；

（2）在95～98℃下，使步骤（1）所得环氧丙甲硫醚与水合肼进行肼解反应，得3-甲硫基-2-羟基-丙基肼；

（3）在甲醇钠的存在下，使步骤（2）所得3-甲硫基-2-羟基-丙基肼与碳酸二甲酯或碳酸二乙酯加热反应，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮；

（4）避光条件下，使步骤（3）所得N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮与5-硝基糠醛发生缩合反应，得硝呋太尔。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述相转移催化剂为聚乙二醇或季铵盐，优选为四正丁基溴化铵；

更优选地，环氧氯丙烷与四正丁基溴化铵的投料摩尔比为1：0.05～0.06，优选为0.055。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，环氧氯丙烷与甲硫醇钠的投料摩尔比为1:6～8、优选为1:6.5～7.5、更优选为1:7。

4.根据权利要求1～3任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述反应在有机溶剂、优选为二氯甲烷中进行；

优选地，所述反应温度为15～25℃、优选为18～23℃、更优选为20℃；

优选地，所述反应时间为1-3h、优选为2h；

优选地，步骤（1）还包括反应结束后，将反应液减压蒸馏，收集馏分以得纯化的环氧丙甲硫醚的步骤；进一步优选地，所述收集馏分为收集bp2050～55℃的馏分。

5.根据权利要求1～4任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述环氧丙甲硫醚与水合肼的摩尔比为1：（0.8～1.2）、优选为1：（1～1.1）、更优选为1:1.05；

优选地，步骤（2）还包括反应结束后，将反应液减压蒸馏，收集馏分得纯化的3-甲硫基-2-羟基-丙基肼的步骤；进一步优选地，所述减压蒸馏为先浓缩至粘稠，再在-0.095～-0.1MPa真空度下蒸馏。

6.根据权利要求1～5任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，所述甲醇钠以甲醇钠的甲醇溶液的形式提供；

优选地，所述3-甲硫基-2-羟基-丙基肼与碳酸二甲酯或碳酸二乙酯的摩尔比为1:（1:05～1.15）、优选为1:1.1。

7.根据权利要求1～6任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）所述加热的温度范围为50～150℃；

优选地，当甲醇钠以甲醇钠的甲醇溶液提供时，所述加热为加热回流。

8.根据权利要求1～7任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤（4）所使用的原料化合物5-硝基糠醛是由2-(5-硝基呋喃-2-基)-丙二酸二甲酯在硫酸溶液中加热反应制得的。

9.根据权利要求1～8任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，所述反应温度为25～30℃；

优选地，所述N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮与5-硝基糠醛的摩尔比为1:（1.1～1.2）、优选为1:1.15；

优选地，步骤（4）还包括反应后将反应产物用冰醋酸进行重结晶的步骤。

10.根据权利要求1～9任一项所述的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按工艺量，将环氧氯丙烷、二氯甲烷、四丁基溴化铵投入反应瓶中，搅拌下，缓慢滴加质量体积百分比以g/ml计为15-30%、优选20%的甲硫醇钠水溶液甲硫醇钠，滴加时间为1-3h、优选为2h，滴加过程中将温度控制在15～25℃、优选为18～23℃、更优选为20℃；反应结束后，将反应液减压蒸馏，收集bp2050～55℃的馏分，得纯化的环氧丙甲硫醚；

（2）将水合肼投入另一个反应瓶中，搅拌升温至95℃，缓慢滴加步骤（1）所得环氧丙甲硫醚，滴加时间为1h；然后在95～98℃反应3h，反应完毕，降至室温；将反应液先浓缩至粘稠，再在-0.095～-0.1MPa真空度下蒸馏减压，收集馏分得纯化的3-甲硫基-2-羟基-丙基肼；

（3）向步骤（2）所得3-甲硫基-2-羟基-丙基肼中加入碳酸二甲酯或碳酸二乙酯搅拌，加入甲醇钠的甲醇溶液，加热回流反应，得N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮；反应完毕，常压蒸出甲醇；然后在0.03MPa真空度下进一步蒸出甲醇；

（4）在避光条件下，将步骤（3）所得N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮与5-硝基糠醛混合，在25～30℃下搅拌2小时后，静置、滤过、洗涤、干燥，得硝呋太尔粗品；取硝呋太尔粗品，按g/ml，加入8-12倍体积的冰醋酸，加热回流，活性炭吸附，趁热过滤，滤液静置析晶，冷却至室温后过滤，滤饼用乙醇洗涤至产品无红色后，再用水、乙醇洗涤，抽干后干燥得硝呋太尔纯品。