[发明专利]治疗小儿抽动症的中药口服液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗小儿抽动症的中药口服液的制备方法。 

背景技术

小儿多发性抽动症是一种儿童期起病的，通常伴有运动和行为异常的慢性神经精神障碍性疾病。其临床表现主要为小儿突然、快速、反复、非节律性、不自主和刻板的运动性抽动和发声性抽动以及伴随的某些心理及行为障碍，患儿多数有一组或多组肌肉无意识的反复抽动及各种发声障碍（如怪叫、重复语言或模仿语言等），并且有慢性病程，来渐去缓，易于波动和反复发作的特点。本病若未得到早期、及时和合理、有效的治疗，则可使部分患儿的心智发育、认知能力和社会适应能力的发展受到不同程度的影响。 

抽动症临床表现为交替出现不自主的眨眼，耸鼻，呶嘴，清嗓音，摇头，点头，耸肩，甩胳膊，鼓肚子，踢腿甚至躯干的抽动，有的伴有话多或秽语等症状。目前发病机制不清楚，研究显示发病可能与中枢神经递质失衡有关，治疗药物主要有多巴胺受体拮抗剂（如氟哌啶醇、哌迷清、泰必利）等，但均有一定的副作用。 

现有技术中公开了一种治疗小儿多发性抽动症的组合物，采用生地12g，白芍9g，郁金9g，僵蚕9g，地龙9g，全蝎3g，天麻9g，钩藤6g配伍制成口服液。该口服药物可显著减少小鼠自主活动、协同戊巴比妥钠延长小鼠的睡眠时间，具有镇静作用；能延长戊四唑致小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间，缩短谷氨酸钠致小鼠的快速奔跑伴抽搐的持续时间，提高电刺激致小鼠的惊厥阈值，具有抗惊厥作用；促进学习记忆；增强非特异性免疫功能、细胞免疫和体液免疫功能。（孔群.静安口服液治疗小儿多发性抽动症的药效学及其治疗作用机理的研究，南京中医药大学硕士学位论文，2006） 

现有技术文件中公开了一种治疗小儿多发性抽动症的多动宁口服液，该组合物由生地、白芍、天麻、钩藤、郁金和地龙组成，并公开了该药物的制备方法，如下：除生地外，其余白芍等五味，每次加6倍量50%乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。上述药渣与生地合并，每次加10倍量的水煎煮二次，每次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08（60℃），冷却，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置48小时，滤过。滤液回收乙醇，与上述醇提浓缩液合并浓缩至相对密度1.25～1.30（60℃），加水调整至950ml，调节pH值至6.0～7.0，加入苯甲酸钠3g、单糖 浆适量，静置24小时。离心，取上清液，加水调整总量至1000ml，搅匀，灌装，即得。以芍药苷作为含量测定指标成分，用于质量控制，并建立相应质量标准，规定口服液中每1ml含白芍以芍药苷计，不得少于1.5mg。（陈昕.多动宁口服液的药学研究，南京中医药大学硕士学位论文，2006） 

质量标准是中药口服液研究中必须建立的重要环节，用于控制药物的质量，确保药物的有效安全。新药审批中要求项目则有：性状、鉴别、澄清度、pH值、含量测定、卫生学检查等项，并要求在正常室温下考核，其中澄清度项目检查与中药口服液质量、疗效是密切相关的，其直接反映了口服液的外观质量，反映了产品的稳定性。中药口服液即单剂量包装的合剂，《中华人民共和国药典》2010版规定：除另有规定外，合剂应澄清；在贮存期间不得出现发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。中药口服液大多由几味到十几味药材组方制备而成，药量大，成分复杂，且服用量按原药材计算，有的高达颗粒剂药量的2-4倍，因此成分多而复杂使得口服液的稳定性尤其是澄清度难以控制。 

口服液在生产过程易出现杂质较多的情况且放置后易产生沉淀，会影响中药口服液的澄清度。澄清度是口服液质量标准中常见的一项标准，澄清度差，无法保证药物的有效性和安全性。口服液澄清度受以下因素影响：（1）口服液中杂质、金属离子、有效成分较不稳定；（2）制备工艺的影响；（3）药材中细小颗粒或杂志净化不够；（4）贮存中杂质颗粒或某些成分受热时溶解性强，冷却后逐渐析出；（5）溶剂种类、温度、氧化、pH值影响。因此合适的工艺技术，才能保证口服液有效成分和澄清度质量的保证。现有技术中提高澄清度的方法有水提醇沉法、离心法、pH法、大孔树脂吸附法、超滤法等。醇沉除去杂质的工艺，无论从生产角度，还是从对药物疗效、产品稳定性及除杂质效果来看，都需要进一步研究。不管采用何种方法，改善澄清度应以不影响成品疗效为前提，应确保疗效的前提下进行改善。