[发明专利]手性多取代4‑羟基色满类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性多取代4-羟基色满类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

手性4-羟基色满骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物结构中。例如Myrochromanol(Tamm,C.Helv.Chim.Acta.1972,55,510-518.),Erythrostominon(Cross,B.E.J.Chem.Soc.,Perkins Trans.I,1972,380.),Perinadine A(Kobayashi,J.Org.Chem.2005,7,4261-4264.)。此外，它也可以作为有机反应中间体，参与一系列不同的化学转化(Showell,G.A.J.Med.Chem.1984,27,1127-1131.;Ellis,G.P.,Chromenes,Chromanones,and Chromones,John Wiley&Sons Ltd,New York,1977.)，由此合成结构多样的含氮杂环化合物或者天然产物。

对于4-羟基色满类化合物的合成，现有的合成方法主要包括4-色满酮的还原或与格氏试剂反应,4-卤代色满的水解以及水杨醛的亲核反应等(Ellis,G.P.,Chromenes,Chromanones,and Chromones,John Wiley&Sons Ltd,New York,1977.;Paquette,L.A.J.Org.Chem.,1966,31,1232-1235.;Dean,F.M.,J.Chem.Soc.,Perkins Trans.I,1982,11,2771-2775.;Noyori,R.,J.Am.Chem.Soc.,2006,128,8724-8725.)。但现有的合成方法仍然具有产率低、原料制备复杂，且并没有有效地实现直接的立体选择性合成4-羟基色满化合物的方法，因此发展新的手性4-羟基色满结构的合成方法是很有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种手性多取代4-羟基色满类化合物及其制备方法与应用。

本发明提供的手性多取代4-羟基色满类化合物，其结构通式如式Ⅰ所示：

所述式I结构通式中，*代表手性，为R或S；

所述式I结构通式中，*代表手性，为R或S；

R¹、R²、R³、R⁴和R⁵均选自下述基团中的任意一种：氢原子、C₁-C₃烷基、甲氧基、苄氧基（也即-OBn）、苯基、含有取代基的苯基、氰基、氟、氯、溴、C1-C5的烷氧基羰基和亚甲二氧基；

所述含有取代基的苯基中，取代基选自氯和甲氧基中的至少一种；

n代表碳原子的个数，为0、1或2。

所述C₁-C₃烷基具体为甲基、乙基、正丙基或异丙基；

所述C1-C5的烷氧基羰基具体为甲氧基羰基、乙氧基羰基和丙氧基羰基中的至少一种；

本发明提供的制备上述手性多取代4-羟基色满类化合物的方法，包括如下步骤：

在手性路易斯酸催化剂存在的条件下，将式Ⅱ结构通式所示水杨醛类化合物与式Ⅲ结构通式所示三级烯酰胺发生分子间亲核串联反应，反应完毕得到所述式Ⅰ所示手性多取代4-羟基色满类化合物；

所述式Ⅱ和式III结构通式中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的定义与前述式I中的定义相同；

n为0、1或2。

上述方法中，反应为水杨醛类化合物与三级烯酰胺的分子间亲核串联反应，反应方程式如下：

该方法中，式Ⅲ结构通式所示化合物为烯酰胺类化合物，可按照下述文献报道的方法大量制备：Nomura,Y.Chem.Lett.1977,693-696;Kraus,G.A.J.Org.Chem.1981,46,4791-4792.;Marais,W.Synth.Commun.1998,28,3681-3691.。

该方法中，所述手性路易斯酸催化剂为式Ⅳ所示双恶唑啉吡啶-锡络合物催化剂或式Ⅴ或式Ⅵ或式Ⅶ所示手性联二萘酚-钛络合物催化剂：