[发明专利]苯丁酸氮芥衍生物、制备方法及应用

权利要求书

1.具有下式Ⅰ或Ⅱ或Ⅲ结构的苯丁酸氮芥衍生物及其药学上可接受的盐：

其中：R是H或C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基。

2.根据权利要求1所述的苯丁酸氮芥衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于R是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH(CH₃)₂。

3.根据权利要求1或2所述的苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将4-[双(2-氯乙基)氨基]苯丁酸与酰氯化试剂反应生成4-[双(2-氯乙基)氨基]苯丁酰氯；

（2）将步骤（1）得到的4-[双(2-氯乙基)氨基]苯丁酰氯分别与7-R-10-羟基喜树碱或10-羟基喜树碱或喜树碱反应，在碱的作用下依次生成具有通式Ⅰ或Ⅱ或Ⅲ结构的化合物，所述7-R-10-羟基喜树碱的R是C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基。

4.根据权利要求1或2所述的苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，其特征在于在偶联剂作用下，将4-[双(2-氯乙基)氨基]苯丁酸分别与7-R-10-羟基喜树碱或10-羟基喜树碱或喜树碱反应，生成具有通式Ⅰ或Ⅱ或Ⅲ结构的化合物，所述7-R-10-羟基喜树碱的R是C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基。

5.根据权利要求3或4所述的苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，其特征在于所述7-R-10-羟基喜树碱的R是CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH(CH₃)₂。

6.根据权利要求4所述的苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，其特征在于所述偶联剂为4-二甲氨基吡啶和2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物或N,N′-二环己基碳化二亚胺和4-二甲氨基吡啶。

7.权利要求1或2所述的苯丁酸氮芥衍生物在制备抗癌药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述癌症包括血液系统的癌症、实体瘤癌、肉瘤或胶质瘤。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述癌症包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、胃癌、肝癌、肉瘤、皮肤癌或胶质瘤。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述药物包括有效治疗量的式Ⅰ或Ⅱ或Ⅲ化合物以及药学上可接受的药物载体。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于所述药物为注射剂、口服制剂或外用制剂。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于所述药物为乳剂、微乳剂、胶束剂、脂质体、片剂、胶囊剂、膏剂。