[发明专利]含喹唑啉基查尔酮类衍生物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种含喹唑啉基查尔酮类衍生物，其特征是该类化合物1-位含取代芳香环基和3-位含喹唑啉取代芳香环基，并由下列通式表示的化合物:

R₁为2-氯、2,4-二氯、4-氯、4-甲氧基、2-氟；R₂为6-甲基喹唑啉-4-、喹唑啉-4-、7-氯喹唑啉-4-、8-甲基喹唑啉-4-、2-氯吡啶-5-甲基-；R3为硝基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是部分合成的化合物如下： 

a. 1-苯基-3-(4-(8-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

b .1-(2,4-二氯)苯基-3-(4-(8-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

c. 1-苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

d. 1-(2,4-二氯)苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

e. 1-苯基-3-(4-(6-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

f. 1-(2,4-二氯)苯基-3-(4-(6-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

j. 1-(4-氯)苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

h. 1-(4-甲氧基)苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

i. 1-(4-氯)苯基-3-(4-(6-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

j. 1-(4-氯)苯基-3-(4-(8-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

k. 1-(4-甲氧基)苯基-3-(4-(8-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

l. 1-苯基-3-(4-(7-氯喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

m. 1-(2-氯)苯基-3-(4-(6-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

n. 1-(2-氟)苯基-3-(4-(8-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

o. 1-(2-氟)苯基-3-(4-(6-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

p. 1-(2-氟)苯基-3-(4-(7-氯喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

q. 1-(2-氯)苯基-3-(4-(8-甲基喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

r. 1-(2,4-二氯)苯基-3-(4-(7-氯喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

s. 1-(2-氯)苯基-3-(4-(7-氯喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

t. 1-(4-氯)苯基-3-(4-(7-氯喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

u. 1-(2-氟)苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

v. 1-(2-氯)苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮

w. 1-苯基-3-(4-(6-氯吡啶-3-)甲氧)苯基-4-硝基丁-1-酮。

3.按照权利要求1或2所述的含喹唑啉基查尔酮类衍生物的应用，其特征在于，用作为抗黄瓜花叶病毒病（CMV）、烟草花叶病毒病(TMV)、水稻南方黑条矮病毒病（SRBSDV）和水稻条纹病（RSV）的药物或药剂。

4.按照权利要求1所述的含喹唑啉基查尔酮类衍生物的制备方法，其特征在于以各种取代苯乙酮、对羟基苯甲醛、各种取代邻氨基苯甲酸、甲酰胺、氯化亚砜、硝基甲烷、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾为原料，经下列四步合成而成：

第一步：4-羟基查尔酮的制备

将苯乙酮(或者取代苯乙酮)与对羟基苯甲醛在无水乙醇中搅拌，反应体系为淡黄色透明状液体，向其中滴加10% 氢氧化钠溶液，反应体系为红褐色液体；

室温搅拌，TLC跟踪反应进程，原料点消失后，停止反应，将反应体系倒入冰水中用稀盐酸调PH=3~5，有黄色固体析出，抽滤烘干得粗产品，粗产品用无水乙醇重结晶得到目标化合物，为黄色固体；

苯乙酮：对羟基苯甲醛：氢氧化钠＝1：1：2.5(摩尔比)

反应温度： r.t.

反应时间：24-36h

本步骤适用于所有上述所有4-羟基查尔酮的合成；

第二步：4-氯喹唑啉的合成

将邻氨基苯甲酸和甲酰胺混合加热至135~145℃反应，反应结束后加入适量水搅拌，冷却至室温，抽滤，得到浅褐色固体，用无水乙醇重结晶，得到白色絮状固体，即为喹唑啉-4-酮，将喹唑啉-4-酮、二氯亚砜、二氯乙烷和 DMF，回流4.5h，反应完全，蒸去大部分溶剂，冷却至室温，向残液加入氯仿并一起倒入水中，用饱和K₂CO₃水溶液调节pH至6~8，分液，母液水洗数次，分液，脱溶，得到淡黄色固体，用石油醚重结晶，得到白色晶体，即为4-氯喹唑啉；

邻氨基苯甲酸：甲酰胺＝1：4 (摩尔比)

反应温度：135~145 ℃

反应时间：5h

第三步：4-(喹唑啉-4-)氧基查尔酮的合成

将4-羟基查尔酮与4-氯喹唑啉在丙酮中搅拌，反应体系为淡黄色透明状，向其中加入K₂CO₃后，反应体系为橙红色透明，K₂CO₃沉在反应底部，将反应体系于40℃反应，两个半小时后，反应体系中有大量白色絮状固体出现，反应8个小时后反应基本完全，反应结束后，将反应体系倒入水中，调节PH到中性，抽滤，用水洗数次，再用无水乙醇洗数次，得到白色固体，再用无水乙醇重结晶或者跑板提纯后得到4-(喹唑啉-4-)氧基查尔酮；

4-羟基查尔酮：4-氯喹唑啉：K₂CO₃=1:1.1：2.1 (摩尔比)

反应温度：40 ℃

反应时间：8-12 h

第四步：1-苯基-3-(4-(喹唑啉-4-)氧)苯基-4-硝基丁-1-酮的合成

将4-(喹唑啉-4-)氧基查尔酮与硝基甲烷加到无水乙醇中反应，反应体系为白色浑浊状，将KOH用无水乙醇溶解后加入到反应体系中于60℃条件下加热搅拌，当加入氢氧化钾的乙醇溶液后，反应体系变为橙红色透明状，反应结束后，将反应体系倒入水中，调节PH值到中性，用玻璃棒用力搅拌，反应体系中灰黄色粉末状固体出现，抽滤，将得到的灰黄色粉末状固体用适量二氯甲烷溶剂后上大板分离提出；

4-(喹唑啉-4-)氧基查尔酮：硝基甲烷：KOH=1:20:1.2 (摩尔比)

反应温度：60 ℃

反应时间：0.5-3 h。