[发明专利]含喹唑啉基查尔酮类衍生物及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗植物病毒作用的新型含喹唑啉基查尔酮类衍生物的制备方法及应用。

背景技术

查尔酮类化合物是一类存在于甘草、红花等药用植物中的天然有机化合物，其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，具有抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解痉挛等生物活性。其次，喹唑啉类化合物具有广泛的生物活性和多变的结构类型而倍受人们的关注，成为化学界和生物学界研究热点之一。

在抗肿瘤活性方面：2010年赵乐晶等(赵乐晶, 石玉, 刘巍, 林晓明, 孙铁民, 李祎亮. 新型查尔酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性，中国药物化学杂志, 2010, 20, 161) 以2, 4-二羟基苯乙酮为原料经4步反应合成了16 个新型查尔酮类化合物, 16个化合物对肿瘤细胞A-549、SGC-7901、SW-1990、MC F-7均表现出不同程度的抑制作用, 该类化合物尤其对A-549(人肺腺癌细胞株)、SW-1990(人胰腺癌细胞株)的抑制作用较强。

在杀菌活性方面：2010年赖普辉等(赖普辉, 田光辉, 季晓晖, 刘存芳, 郭豫梅. 新型2-羟基-4-甲氧基-3-硝基査尔酮的合成及其抗菌活性，合成化学, 2010, 18, 465)从中药丹皮中提取丹皮酚化合物2与间硝基苯甲醛在室温下通过Clmsen-Schmidt缩合反应，合成了新化合物1，对化合物1和2进行了大肠埃希菌ATCC25922株(A)、伤寒沙门菌50127株(B)、肠炎沙门菌50040株(c)、鼠伤寒沙门菌50013株(D)、福氏志贺菌51065株(E)、金黄色葡萄球菌ATrCC 25925株(F)和白色假丝酵母菌85021株(G)的抗菌活性的研究，结果表明，两者均有明显的抑菌活性，但化合物1对菌株的MIC值和MBC值均小于化合物2，说明化合物1的抗菌效果比2的抗菌效果要高。2011年田珈源等(田珈源，罗青春，梁华忠，谌晓洪. 查尔酮类似化合物的合成及其抑菌活性研究，安徽农业科学, 2011, 39, 16551)以苯甲酰氯类化合物和苯胺类化合物为原料，经过酰氯的胺解反应，合成l6种目标化合物A1一A16。同时采用平板生长速率法研究了目标化合物的抑菌活性，结果表明，在供试菌种中，该类化合物对水稻纹枯病菌和油菜核病菌均有不同程度的抑制作用，其中A2 浓度在100 mg/L时的抑菌效果最好，对2种供试菌株的抑菌率分别达到90.27%、92.56%，仅次于商业化产品多菌灵99.98%、99.90%。

在抗病毒活性方面：2013年本课题组的罗会师姐等(Hui Luo, Jiaju Liu, Linhong Jin, Deyu Hu*, Zhen Chen, Song Yang, Jian Wu, Baoan Song. Synthesis and antiviral lbioactivity of novel (1E,4E)-1-aryl-5-(2-(quinazolin-4 -yloxy)phenyl)-1,4-pentadien-3-onederivatives,2013, 63,662) 以姜黄素为先导化合物，采用邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应闭环得喹唑啉-4-酮，氯化亚砜回流合成4-氯喹唑啉，再与4-(4-羟苯基)丁-3-烯-2-酮反应得中间体4-(4-(喹唑啉-4-氧)苯基)丁-3-烯-2-酮，再与苯甲醛反应得到喹唑啉取代戊二烯酮类目标化合物5a-5z和6a-6z．采用半叶枯斑法，在药剂的质量浓度均为500 mg／L 时对化合物进行抗烟草花叶病毒和黄瓜花叶病毒活性测定，测定结果表明大部分化合物表现出明显的抗烟草花叶病毒和黄瓜花叶病毒活性．这篇文章第一次报道了喹唑啉取代戊二烯酮类衍生物具有较好的抗病毒活性，对该类化合物进行结构再修饰，筛选出抗烟草花叶病毒的药剂是很有希望的。

发明内容

本发明目的，在于设计合成了一系列结构新颖的含喹唑啉基查尔酮类衍生物，既含有查尔酮成分，也含有喹唑啉的成分，还含有硝基甲烷成分；并进行了合成方法和抗黄瓜花叶病毒病（CMV）、烟草花叶病毒病(TMV)、水稻南方黑条矮病毒病（SRBSDV）和水稻条纹病（RSV）新农药创制研究。其结构通式(1)如下：

 (1)

其中R₁为2-氯、2，4-二氯、4-氯、4-甲氧基、2-氟；

 R₂为6-甲基喹唑啉-4-、喹唑啉-4-、7-氯喹唑啉-4-、8-甲基喹唑啉-4-、2-氯吡啶-5-甲基-；

 R₃为硝基。