[发明专利]一种头孢噻呋中间体的制备方法无效
申请号: | 201410035134.7 | 申请日: | 2014-01-24 |
公开(公告)号: | CN103804394A | 公开(公告)日: | 2014-05-21 |
发明(设计)人: | 赵越超;王小武;刘拓 | 申请(专利权)人: | 瑞普(天津)生物药业有限公司 |
主分类号: | C07D501/18 | 分类号: | C07D501/18;C07D501/04 |
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地址: | 300300*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 中间体 制备 方法 | ||
1.一种头孢噻呋中间体的制备方法,是以7-氨基头孢烷酸为反应底物,其特征包含以下步骤:
A、将溶剂加入反应瓶中,加入硫氢化钠,搅拌完全溶解,冷却至0~10℃,滴加糠酰氯,搅拌反应2~3h,加入盐酸调pH值至1~1.5,加入有机溶剂萃取,洗涤并分液萃取有机相,干燥得到呋喃-2-甲硫糠酸的溶液备用;
B、将步骤A制备的呋喃-2-甲硫糠酸溶液加入到反应瓶中,加入适量络合剂并冷却至-10~10℃,向其中滴加三氟化硼复合物溶液,1~2小时滴加完,分批加入7-氨基头孢烷酸,缓慢升温至40-50℃,反应2~3小时,加入活性炭脱色半小时,抽滤,滤液降温至15℃以下,加水,搅拌下加浓氨水,调pH值至3.5~4.0,抽滤,固体用水漂洗,再用反应溶剂漂洗,抽滤,干燥得到黄色固体7-氨基-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸。
2.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法,其特征在于,步骤A加入的硫氢化钠,加入量为糠酰氯的2~4倍。
3.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法,其特征在于,步骤A所述的溶剂为水,加入量为糠酰氯的4~6倍。
4.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法,其特征在于,步骤A所述的有机溶剂为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯乙烷、苯、氯仿中的一种,加入量为糠酰氯的5~7倍。
5.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法,其特征在于,步骤B所述的络合物包括乙二胺四丙酸、环己烷四乙酸、二乙胺四乙酸。
6.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法,其特征在于,步骤B所述的三氟化硼复合物是三氟化硼乙酸络合物、三氟化硼单乙胺络合物、三氟化硼哌啶络合物的一种,加入量为7-氨基头孢烷酸的2~4倍。
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