[发明专利]一种滴眼液及其制备方法

权利要求书

1.一种滴眼液，其特征在于，该滴眼液的配方按体积百分比包括：牛血清0.1%～5%，增稠剂5%～15%、酸碱调节液1%～5%，抗生素0.5%～2%，重组Nodinhibit-1蛋白5%～20%，余为平衡盐溶液。

2.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，该滴眼液的配方按体积百分比的最佳比例为：牛血清0.5%～2.5%，增稠剂9.5%～11.5%、酸碱调节液2%～3%，抗生素1%～1.5%，重组Nodinhibit-1蛋白10%～15%，余为平衡盐溶液。

3.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，平衡盐溶液采用PBS溶液；牛血清采用胎牛血清，增稠剂为硫酸软骨素、右旋糖酐、透明质酸钠、羧丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯醇、卡波姆或壳聚糖。

4.如权利要求3所述的滴眼液，其特征在于，牛血清尤其选择特级胎牛血清，特级胎牛血清是在无菌条件下通过心脏穿刺的方式采血取到，经过40nm正压气流过滤的胎牛血清，毒素含量不大于10EU/ml，血红蛋白含量不大于0mg/dl，按体积百分比，牛血清的浓度为1%～15%，最好为10%。

5.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，酸碱调节剂选自碳酸钠－碳酸氢钠缓冲对、磷酸氢钠－磷酸二氢钠缓冲对、HEPES羟乙基哌嗪乙硫磺酸、硼酸－硼砂缓冲中的一种，渗透压缓冲剂选自氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、硼酸、硼砂、甘油、葡萄糖中的一种，抗生素选自庆大霉素、链霉素、妥布霉素中的一种。

6.如权利要求5所述的滴眼液，其特征在于，酸碱调节剂最好选用HEPES羟乙基哌嗪乙硫磺酸；抗生素最好采用妥布霉素。

7.一种滴眼液的制备方法，其特征在于，该滴眼液的制备方法包括以下步骤：

步骤一，按滴眼液的配方，按体积百分比包括：牛血清0.1%～5%，增稠剂5%～15%、酸碱调节液1%～5%，抗生素0.5%～2%，重组Nodinhibit-1蛋白5%～20%，余为平衡盐溶液，准备材料；

步骤二，将增稠剂、牛血清、抗生素和重组Nodinhibit-1蛋白加到平衡盐溶液中混合均匀，用酸碱调节剂调pH值为7.2～7.4，用渗透压缓冲剂调渗透压为350mOsm/L～380mOsm/L，经膜过滤除菌，即得Nodinhibit-1滴眼液。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤二还可以将重组Nodinhibit-1蛋白制成无菌微粉，将牛血清溶解于平衡盐溶液中，酸碱调节剂调节PH值为7.2～7.4，膜过滤除菌，然后将重组Nodinhibit-1粉末溶于该溶液中，即得Nodinhibit-1滴眼液。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，该治疗角膜病滴眼液的制备方法步骤为：

按滴眼液的配方，按体积百分比包括：牛血清0.1%～5%，增稠剂5%～15%、酸碱调节液1%～5%，抗生素0.5%～2%，重组Nodinhibit-1蛋白5%～20%，余为平衡盐溶液，准备材料；以10ml滴眼液计，以7.4mlPBS为基础溶液，含有胎牛血清200μl、低分子右旋糖酐100μl、HEPES200μl，妥布霉素100μl，重组Nodinhibit-1蛋白2ml，pH值为7.2-7.4，渗透压为350mOsm/L～380mOsm/L；

将100μg重组Nodinhibit-1蛋白和100μg低分子右旋糖酐溶解于2mlPBS溶液中，然后和200μl胎牛血清，1MHEPES200μl及10%妥布霉素100μl混合均匀，补加PBS溶液于10ml，调节PH值为7.2-7.4，渗透压为350mOsm/L～380mOsm/L，经0.2μm膜过滤除菌，即得Nodinhibit-1滴眼液。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，该治疗角膜病滴眼液的制备方法步骤为：

按滴眼液的配方，按体积百分比包括：牛血清0.1%～5%，增稠剂5%～15%、酸碱调节液1%～5%，抗生素0.5%～2%，重组Nodinhibit-1蛋白5%～20%，余为平衡盐溶液，准备材料；以10ml滴眼液计，以7.4mlPBS为基础溶液，含有胎牛血清200μl、低分子右旋糖酐100μl、HEPES200μl，妥布霉素100μl，重组Nodinhibit-1蛋白2ml，pH值为7.2-7.4，渗透压为350mOsm/L～380mOsm/L；

将100μgNodinhibit-1制成无菌微粉，将100μg低分子右旋糖酐、200μl胎牛血清、1MHEPES200μl、10%妥布霉素100μl及9.4mlPBS，调节PH值为7.2-7.4，经0.2μm膜过滤除菌，然后将Nodinhibit-1粉末溶于该溶液溶液中,渗透压为350mOsm/L～380mOsm/L，即得Nodinhibit-1滴眼液。