[发明专利]一种(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的外消旋化方法

权利要求书

1.一种制备如式（I）所示的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法，其特征在于，方法如下： 

在醚类溶剂或极性非质子溶剂中，将式（II）所示的(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷用碘单质和氧气为共氧化剂进行氧化脱氢得到6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶（I），反应式如下： 

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2.根据权利要求1所述的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法，其特征在于：所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚；极性非质子溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈或乙酸乙酯。 

3.根据权利要求1所述的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为10-40℃。 

4.根据权利要求1所述的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法，其特征在于：所述的碘单质的摩尔用量为(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷摩尔量的1.1-1.8倍。 

5.根据权利要求1所述的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法，其特征在于：所述的反应结束后加入还原剂，其浓度为1M至饱和溶液，萃取，有机相减压浓缩回收溶剂后即得产品。 

6.根据权利要求5所述的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法，其特征在于：所述的萃取过程采用的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。 

7.一种利用权利要求1-6任一所述的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶制备外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的方法，其特征在于，方法如下： 

在高压反应釜中，将6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶（I）溶解于酯类溶剂或极性质子溶剂中，加入6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]质量5-10%的催化剂Pd/Al₂O₃，反应温度为50-80℃，氢气压力为5-11bar，反应5-10小时，过滤去除催化剂后浓缩滤液得到淡黄色固体，即为外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷。 

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述的酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯；所述极性质子溶剂为甲醇或乙醇。 

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述的酯类溶剂或极性质子溶剂加入的质量为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的5-10倍。 

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述的催化剂Pd/Al₂O₃的质量为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶质量的5-10%。