[发明专利]一种美洛昔康化合物及其片剂有效

专利信息
申请号: 201410037599.6 申请日: 2014-01-26
公开(公告)号: CN103772378A 公开(公告)日: 2014-05-07
发明(设计)人: 李琦;杨磊 申请(专利权)人: 悦康药业集团有限公司
主分类号: C07D417/12 分类号: C07D417/12;A61K31/5415;A61K9/20;A61K9/28;A61K47/36
代理公司: 北京元中知识产权代理有限责任公司 11223 代理人: 另婧
地址: 100176 北京市*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 美洛昔康 化合物 及其 片剂
【说明书】:

技术领域

发明属于医药技术领域,具体地说,涉及一种美洛昔康化合物及其片剂。

背景技术

美洛昔康(meloxicam,MLX)为新型的非甾体抗炎药(NSAIDs),1996年由德国Boehringer Ingelheim公司首次在南非上市。有研究报道,MLX在低剂量下(低于每天15mg),是环氧化酶-2(COX-2)优先选择性抑制剂。MLX与萘普生、布洛芬、吡罗昔康等传统的NSAIDs相比,抗炎镇痛效果相似,而胃肠道耐受性显著提高,病人用药期间,几乎没有胃肠穿孔、出血、溃疡情况、恶心、呕吐现象少。

CN103054872A公开了一种美洛昔康药物组合物及其制备方法。美洛昔康药物组合物按重量百分含量计包含以下组分:2%~10%的有效成分美洛昔康、70%~80%的填充剂、7%~11%的崩解剂、2%~5%的粘合剂、0.2%~0.8%的增溶剂、0.2%~5%的润滑剂,以及适量的溶剂。本发明所提供的美洛昔康的药物组合物合理的辅料选取及比例分配,使本发明所制得的美洛昔康片在体外溶出上具有明显提高。该药物组合物中针对美洛昔康难溶于水的特点,加入了增溶剂以增加片剂的溶出。所述的增溶剂为泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的组合物。

CN103099791A涉及一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法。其特征是主要含:美洛昔康:1,增溶剂:0.02~0.047,粘合剂:0.20~0.40,填充剂:3.33~4.67,润滑剂:0.013~0.08,崩解剂:0.33~1.33。该制剂改善了药物溶出度,提高了临床疗效。由于美洛昔康属于难溶性药物,在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素,该口服制剂中在处方中增加增溶剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)是一种有效的促吸手段。

CN101618026A公开了一种美洛昔康片及其生产工艺和用途,产品由美洛昔康、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚山梨酯-80、12%浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、乙醇、胃溶性薄膜包衣预混剂组成。生产方法包括制作片芯、包衣等步骤。

“美洛昔康片的工艺研究与质量控制”【高秀睿,藏恒昌,等.美洛昔康片的工艺研究与质量控制,齐鲁药事,2008年,27(9):555-558】采用正交试验法,以溶出度作为指标,对处方中碱化剂、黏合剂和崩解剂进行筛选,采用紫外分光光度法测定美洛昔康片的含量和溶出度。得出美洛昔康片的最佳处方是每片含柠檬酸钠20mg,聚维酮K3018mg,交联聚维酮12mg。该处方中,针对美洛昔康难溶于水的特点,加入了碱化剂以增加片剂的溶出。

药典规定的片剂溶出度是片剂中主药在规定的溶剂中溶出的速率与程度。在一定的时间内,主药溶出的多少,将直接影响到药物的疗效。现有技术中针对美洛昔康难溶于水的特点,大多在片剂的制备过程中增加增溶剂或碱化剂以促进片剂的溶出。然而,在长期应用中,发现以美洛昔康为主要有效成分的片剂的稳定性不好,影响了药品疗效的发挥。

本发明人从有效成分美洛昔康入手,经过大量的研究后制得了一种美洛昔康的新晶型化合物,该化合物较现有技术的美洛昔康相比具有较好的溶解性,从而保证了该药物从制剂中溶出的速率,并惊喜地发现采用该新晶型美洛昔康制得的片剂不仅具有较好的稳定性,还具有显著提高的生物利用度,从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种美洛昔康化合物,所述的美洛昔康是一种不同于现有技术的美洛昔康新晶型化合物,该化合物具有较好的溶解性。

为实现本发明的目的,本发明采用如下技术方案:

一种美洛昔康化合物,其中,所述的美洛昔康具有式(I)所示的化学结构式,该化合物为晶体化合物,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示;

美洛昔康为微黄色至淡黄色或微黄绿色至淡黄绿色的结晶性粉末,在水中几乎不溶。而药物的溶解性直接影响药物从制剂中的溶出速率,对于难溶性或溶出速度很慢的药物来说,其从制剂中的溶解释放就成为药物吸收的限速过程,即药物的溶解性成为影响药物吸收的主要因素,从而直接影响药物的起效时间、药效强度及持续时间。因此,开发一种溶解性改善的美洛昔康就显得尤为重要。对于同一种化合物,因为结晶条件如溶剂、反溶剂、温度、冷却速度等的不同,可以得到不同晶格排列的结晶,即多晶型。不同晶型的同一药物在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面可能有显著的差异。本发明通过大量的研究得到了一种溶解性改善的美洛昔康新晶型。

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