[发明专利]一种药物中间体苯并噁嗪酮衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种(I)所示苯并噁嗪酮衍生物的合成方法，所述合成合法为：在酸存在下，于有机溶剂中，式(II)苯并噁唑类化合物与式(III)芳甲酰基甲酸类化合物反应，从而得到所述苯并噁嗪酮衍生物：

其中：

R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基OC(O)-、C₆-C₁₀芳基或被1-5个取代基取代的C₆-C₁₀芳基，所述取代基为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷基或卤代C₁-C₆烷氧基；

R₂选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基；

为C₆-C₁₀亚芳基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述酸为盐酸、乙酸、苯磺酸、对硝基苯甲酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、对硝基苯磺酸、苯甲酸或三氟乙酸，最优选为三氟乙酸。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1-3。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物与酸的摩尔比为1:1-3。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、四氢呋喃(THF)、聚乙二醇、环己烷、乙酸乙酯、甲苯、1,4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、2-甲基四氢呋喃，优选为乙醇、四氢呋喃或1,4-二氧六环，最优选为乙醇。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为60-100℃。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：反应时间为12-24小时。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：反应氛围为空气氛围、氧气氛围或氮气氛围，优选为空气氛围。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理为：反应完毕后，将反应体系冷却至室温，析出固体，然后用抽滤漏斗过滤，将所得固体用乙醇冲洗2-5次，真空干燥，得到目标产物式(I)化合物。

10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：R₁为H、甲基、氯、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、对甲基苯基或乙氧基羰基；

R₂为H、氯、甲氧基、氰基或硝基；

为亚苯基或亚萘基。