[发明专利]一种药物中间体苯并噁嗪酮衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种药物中间体的合成方法，更特别地，提供了一种药物中间体苯并[1,4]噁嗪-2-酮类衍生物的合成方法，属于杂环化合物的合成领域。

背景技术

苯并噁嗪衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的医药用途和其他用途，例如：

I.苯并[1,4]噁嗪-2-酮经过还原而制得的二氢苯并[1,4]噁嗪-2-酮在多种药物例如抗抑郁剂、钙拮抗剂、抗炎剂、抗菌剂和抗微生物剂等常用作重要的手性构建片段(Magnus Rueping等人，“Remarkably Low Catalyst Loading inAcid Catalyzed Transfer Hydrogenat -ions:Enantioselective Reduction of Benzoxazines,Benzothiazines,and Benzoxazinones”，Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45,6751-6755；Zhou-Yang Xue等人，“The First General,Highly Enantioselective Lewis Base Organocatalyzed Hydrosilylation of Benzoxazinones and Quinoxalinon-es”，Adv.Synth.Catal.,2010,352,2132-2136)。

II.由7-(二乙氨基)-3-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-2-酮合成得到的7-(二乙氨基)-3-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-2-硫酮可用于Hg(II)离子的灵敏性检测(Qian-Qian Zhang等人，“A selective,sensitive probe for mercury(II)ions based on oxazine-thione”，Tetrahedron Letters，52(2011)595-597)。

III.与7-氨基香豆素相比，7-(二甲氨基)-3-取代-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-2-酮显示出了红移的强荧光(Glaude Trebaul等人，“Synthesis and Fluorescence Analysis of3-Substituted7-Dialkylamino-2H-l,4-benzoxaz-in-2-ones”，Bull.Chem.Soc.Jpn.,1987,60,2657-2662)。

IV.7-羟基-3,8-二甲基-1,4-苯并噁嗪-2-酮可用来制备用于PUVA中的制斑素(Psoralen)，所述PUVA可用来治疗皮肤病(Adriana Chilin等人，“Synthesis of Furo[3,2-g][1,4]Benzoxazin-3-ones,New Psoralen Isosters”，Eur.J.Org.Chem.,2002，1937-1940)。

V.2H-1,4-苯并噁嗪结构可引入到多种天然物质和生物活性化合物中，这些化合物可具有抗癌、抗菌、抗肿瘤和抗风湿活性，而2H-1,4-苯并噁嗪-2-酮也具有生物活性(Demetrios N.Nicolaides等人，“Synthes-is and Biological Evaluation of Benzo[7,8]chromeno[5,6-b][1,4]oxazin-3-ones”，J.Heterocylic Chem.,2004,41,605-611)。

此外，苯并噁嗪衍生物还存在其它多种用途，也正是由于其作为多种药物中间体的优良性能，而得到了广泛的关注，人们对其合成方法进行了大量研究。

Zhou-Yang Xue等人(“The First General,Highly Enantioselective Lewis Base Organocatalyzed Hydrosilylation of Benzoxazinones and Quinoxalinones”，Adv.Syn.&Cat.,2010)公开了2-氨基苯酚与α-酮酯在无水乙醇中反应得到苯并噁嗪酮的合成方法。