[发明专利]含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物，其特征在于：其结构通式为（I）：

其中，其中R₁独立为6-10个碳原子的芳基或取代的芳基、5-10个原子的杂芳基或取代杂芳基；R₂独立为H、甲基或乙基。

2.根据权利要求1所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物，其特征在于：其结构通式中，R₁为2-吡啶基、3-吡啶基、3-乙酰胺基苯基或4-乙酰胺基苯基；R₂为H或甲基。

3.一种含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的盐，其特征在于：是由所述通式I的化合物，与无机酸或有机酸反应生成。

4.根据权利要求3所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的盐，其特征在于：反应所需无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸中的任意一种，反应生成盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或磷酸盐；反应所需有机酸包括甲酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、甲磺酸、马来酸中的任意一种。

5.权利要求1所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物或权利要求3所述的该酰腙类衍生物的盐，其特征在于：能够制成固体口服制剂、液体口服制剂和注射剂，制备成所需剂型时需要的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、矫味剂、防腐剂、包衣材料中的一种或多种。

6.权利要求5所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的盐，其特征在于：填充剂包括乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、微晶纤维素的一种或几种的组合物；粘合剂包括蔗糖、淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、药用乙醇、水的一种或几种的组合物；崩解剂包括淀粉、交联聚微酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素钠、泡腾崩解剂的一种或几种的组合物。

7.一种含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物或其盐，其特征在于：用于制备治疗人体或动物癌症。

8.一种权利要求1所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的制备方法，其特征在于：它由化合物（3）反应得到，化合物（3）的通式如下：

。

9.根据权利要求8所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的制备方法，其特征在于：化合物（3）由化合物（2）反应得到，化合物（2）的通式如下：

。

10.根据权利要求1所述的含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的制备方法，其特征在于：由以下步骤依次制成：

（一）将化合物（2）溶于甲苯中，加入二正丁基胺、邻苯二甲酸酐，120 ℃下加热回流反应，12小时内分24次加入硝基乙醇，继续反应12小时，共反应24小时，TLC检测反应完全后，用硅藻土过滤，滤液溶于二氯甲烷后依次用饱和碳酸氢钠溶液洗两次、饱和食盐水溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发仪浓缩，残余物用石油醚：乙酸乙酯=5/1(v/v)过硅胶柱，得黄色固体（3），收率20%，熔点：108.6~109.6 ℃；

（二）将化合物（3）加入到无水乙醇中，加入R₁CONR₂NH₂，加人两滴浓盐酸，室温下搅拌反应0.5小时，产物析出，TLC检测反应完全后，抽滤，滤饼用无水乙醇洗三次后减压干燥，得固体 （I）；

其中化合物（2）、（3）、R₁CONR₂NH₂的结构通式依次如下：

，，，

R₁为2-吡啶基、3-吡啶基、3-乙酰胺基苯基、4-乙酰胺基苯基；R₂为H、甲基。