[发明专利]含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物及其制备方法和应用，属于化学技术领域。 

背景技术

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗，因此发现能够抑制癌细胞增殖的药物是治疗癌细胞的一种重要策略。虽然目前已经有许多抗癌药物（例如：普卡霉素，培美曲塞）应用于临床，但是这些药物都存在各种各样的缺陷，例如抗肿瘤谱窄，毒副作用大等，因此设计、合成新的高效低毒的抗癌药具有十分重要的意义。 

经文献调研发现3-硝基-2H-苯并吡喃类衍生物具有较好的抗肿瘤活性。刘兆鹏等人报道了3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物及其制备方法和应用，并证实了这类苯并吡喃化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性（刘兆鹏等，参见中国专利公开号102584768A）。Yan Ming等人报道了3-硝基-2H-苯并吡喃是一类新型的硫氧还蛋白还原酶抑制剂，对癌细胞具有较强抗增殖作用（Yan Ming 等，3-Nitro-2H-chromenes as a New Class of Inhibitors against Thioredoxin Reductase and Proliferation of Cancer Cells，Arch Pham. Chem. Life Sci. 2012, 345, 767-770）。酰腙是一类常见的抗癌药效基团。Cenzo Congiu等报道了一类2-羟基苯甲醛芳酰腙化合物具有较好的抗肿瘤活性(Cenzo Congiu等，Bioorganic & Medicinal Chemistry，2013,21,6592-6599) 。Karson S. Putt等报道了一类酰腙化合物通过激活procaspase-3转化为caspase-3而发挥抗肿瘤作用(Karson S. Putt等, Nature Chemical Biology,2006,2,543-550)。根据药物设计拼合原理，我们将3-硝基-2H-苯并吡喃和酰腙这两类药效基团拼合在一起，合成了一系列含有8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类化合物，并对它们进行抗癌生物活性研究。 

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物，本发明还提供该衍生物的制备方法和用途。 

本发明的技术方案如下 

1、含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物

具有通式I所示的结构，以及其药学上可接受的盐：

                            

通式 I                            

其中R₁独立为6-10个碳原子的芳基或取代的芳基、5-10个原子的杂芳基或取代杂芳基；R₂独立为H、甲基或乙基。

优选的，R₁为2-吡啶基、3-吡啶基、3-乙酰胺基苯基或4-乙酰胺基苯基；R₂为H或甲基。 

进一步优选的，上述通式I化合物是下列之一： 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛 3-乙酰胺基苯甲酰腙(I₁)、

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛 2-吡啶甲酰腙(I₂)、

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛 3-吡啶甲酰腙(I₃)、

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛 N-甲基-3-吡啶甲酰腙(I₄)、

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛 4-乙酰胺基苯甲酰腙(I₅)、

2、含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的酰腙类衍生物的制备方法

本发明通式I的化合物的制备方法，步骤如下；