[发明专利]经皮给予用疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于经皮细胞免疫诱导的疫苗组合物。

背景技术

通常广泛使用的疫苗为了诱导免疫而给予微生物或病毒等病原体或其一部分。除此之外，还有癌症疫苗，其目的在于使细胞免疫系统识别癌细胞特异性抗原，从而通过免疫体系诱导对癌细胞的特异性攻击，其用作癌症治疗手段之一。

通常，微生物、病毒由于其尺寸的原因，其侵入会被皮肤阻止，因此，疫苗需要侵入式地给予到体内。因而，免疫通常使用注射。但是，注射存在如下的问题：疼痛、恐惧心理、注射伤痕及注射伤痕发展而成的疤痕、只有医疗工作者才能进行注射、免疫效果高的皮内注射的给予手艺难、存在医疗工作者的针扎感染事故的风险、进行反复给予时需要经常去医院而成为患者的生活负担、产生注射针等需要特殊废弃的医疗废弃物等问题，因此，其并不能说是最佳的给予途径。

作为疫苗的给予途径，皮下或皮内注射是最一般的，除此以外，也尝试了利用各种各样的给予途径例如经皮给予（专利文献1及非专利文献1）、颊部给予、鼻腔给予、舌下给予等（非专利文献2、专利文献2以及专利文献3）的免疫诱导。

作为利用注射来进行的免疫中通常使用的佐剂，实际使用氢氧化铝、磷酸铝、氯化铝这样的铝盐；MF59、AS03这样的包含角鲨烯的乳液等，除了这些之外，还广泛研究了鞭毛成分、核酸、细胞因子、阳离子聚合物、多肽等。作为在注射以外的途径例如利用经皮给予、经粘膜给予来进行的免疫中进行研究的佐剂，可列举出氢氧化铝、磷酸铝、氯化铝这样的铝盐；霍乱毒素、大肠杆菌不耐热肠毒素这样的毒素类等，但尚未投入使用。它们基本上都用作为了预防由病毒、细菌等引发的感染症而诱导使抗体产生的体液免疫的佐剂。另一方面，仅在细胞免疫诱导范畴内，对注射而言，研究了弗氏佐剂、Montanide、GM-CSF、IL-2、IL-12、IFN-γ，但尚未投入使用，就经皮给予、粘膜给予而言，霍乱毒素、大肠杆菌不耐热肠毒素这样的毒素类、核酸类也处于仅存在少量报告的程度。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利申请公开US2008/0193487号

专利文献2：日本特表2002-531415号公报

专利文献3：美国专利申请公开US2008/0112974号

专利文献4：日本特表平7-505883号公报

专利文献5：日本特表2007-529531号公报

非专利文献

非专利文献1：Hosoi Akihiro et al.，Cancer Research，68，3941-3949（2008）

非专利文献2：Zhengrong Cui et al.，Pharmaceutical Research，Vol.19，No.7，947-953（2002）

发明内容

发明要解决的问题

作为解决与注射相关的各种问题点的一个手段，考虑了经皮给予。但是，基本上尚未报告有能够在利用抗原的经皮给予来进行的细胞免疫诱导中使用的有效的细胞免疫诱导促进剂，经皮给予与注射相比有可能无法获得充分的细胞免疫诱导效果。

因而，本发明的目的在于，提供通过经皮给予而发挥高的细胞免疫诱导效果的疫苗组合物。

用于解决问题的方案

本发明提供包含细胞免疫诱导促进剂、且通过经皮给予而发挥高的细胞免疫诱导效果的疫苗组合物，所述细胞免疫诱导促进剂在利用抗原的经皮给予来进行的细胞免疫诱导中能够相对于各种抗原普遍地使用。

在本发明的一个实施方式中，本发明人等在参与细胞免疫的各种细胞之中，着眼于辅助性T细胞、尤其是Th1细胞数与Th2细胞数的平衡。