[发明专利]果同尼皂苷F及其衍生物的中间体、制备方法和用途及果同尼皂苷F衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种果同尼皂苷F及其衍生物的中间体、制备方法和用途及果同尼皂苷F衍生物。

背景技术

南非火地亚（Hoodia Gordonii）植物提取物能抑制食欲，是目前广泛使用的一种减肥产品。火地亚植物中含有多种甾体皂苷，其中甙元部分主要包括Hoodigogenin A、Isoramanone、Calogenin、Pregna-5,14-diene-3β,20-dio、Hoodistanal和Dehydrohoodistanal等甾体；糖链部分主要由2,6-二脱氧的糍麻糖（cymarose）、洋地黄毒糖（digitoxose）、齐墩果糖（oleandrose）、6-脱氧的黄夹竹桃糖（thevetose）以及葡萄糖（glucose）等通过β-糖苷键构成（Dall’Acqua,S.;Innocenti,G.,Steroids2007,72,559-568.Pawar,R.S.;Shukla,Y.J.;Khan,S.I.;Avula,B.;Khan,I.A.,Steroids2007,72,524-534.van Heerden,F.R.;Marthinus Horak,R.;Maharaj,V.J.;Vleggaar,R.;Senabe,J.V.;Gunning，P.J.Phytochemistry.2007,68,2545-2553.Pawara,R.S.;Shuklab,Y.J.;Khana,I.A.Steroids.2007,72,881-891.Shukla,Y.J.;Pawar,R.S.;Ding,Y.Q.;Li,X.C.;Ferreira,D.;Khan,I.A.Phytochemistry.2009,70,675-683）。但这些皂苷含量很低，分离纯化十分困难，因此，对其作用靶点和分子层面的作用机制研究很少。目前仅有对P57（又名P57AS3）三糖皂苷的减肥作用的机制研究（US07166611B2和PTC Int.Appl.,WO9846243A119981022），但是其分子层面及构效关系的研究未见报道。另外，有关P57的合成的文献很少，2012年俞飚课题组首次报道了P57的化学全合成。由于直接的三糖糖苷化很困难，该全合成糖苷化步骤采用连续糖苷化策略（Chem.Commun.,2012,48,8679-8681）。

果同尼皂苷F（Gordonoside F）是从火地亚中分离出的一种四糖皂苷，甙元部分为Hoodigogenin A，这是一种孕甾烷型的甾体。3位的线性四糖片段由一个D-齐墩果糖和三个D-糍麻糖通过1,4-β-糖苷键依次连接而成。目前尚未有对果同尼皂苷F及其衍生物的合成、生物活性和作用机制研究的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中果同尼皂苷F或其衍生物的制备方法中，反应条件苛刻，目标化合物的产率低的缺陷，而提供了一种果同尼皂苷F及其衍生物的中间体、制备方法和用途及果同尼皂苷F衍生物。本发明的果同尼皂苷F或其衍生物对由GPR119介导的疾病如糖尿病和肥胖症有较好的活性，并且本发明的制备方法的反应条件温和，产率较高。

本发明提供了一种如式I所示的果同尼皂苷F衍生物：

其中，R为取代或未取代的C₁～C₁₀的烷基、取代或未取代的C₃～C₁₀的环烷基、取代或未取代的C₂～C₁₀的烯基，或者取代或未取代的C₆～C₁₀的芳基；

R₁为氢、取代或未取代的C₁～C₁₀的烷基、取代或未取代的C₃～C₁₀的环烷基、取代或未取代的C₂～C₁₀的烯基、取代或未取代的C₆～C₁₀的芳基、酰基或硅基；

R₂、R₃、R₄和R₅相同或不同，各自独立地为取代或未取代的C₁～C₁₀的烷基；

R₇为氢或者酰基；

所述的如式I所示的果同尼皂苷F衍生物的5位和6位碳原子通过单键或双键连接；