[发明专利]二芳基硫醚胺类化合物的制备方法

权利要求书

1.1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪氢溴酸盐的制备方法，包括下列步骤：

将双(2-氯乙基)胺盐酸盐28.5g，丁醇200mL，加热升温至80℃，搅拌1h，加入2-溴苯胺29.2g和无水碳酸钾9.7g，继续保温搅拌反应25h，降温至室温，抽滤，滤液浓缩至干，加入乙腈100ml析晶，得白色晶体42.2g，收率95％；

将1-(2-溴苯基)哌嗪盐酸盐16.6g溶于无水乙醇100ml中，搅拌下滴入饱和碳酸氢钠溶液调pH至8-9，冷却，抽滤，滤液浓缩至干，得固体即为1-(2-溴苯基)哌嗪；

将上述固体溶于无水乙醇100ml中，加入Boc₂O 13.1g，30℃搅拌至反应完全，减压浓缩干，正己烷-乙酸乙酯析晶，得4-(2-溴苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯18.6g，收率91％；

将叔丁醇钾6.7g、4-(2-溴苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯17.1g、三(二亚苄基丙酮)二钯1.4g、双[(2-二苯膦基)苯基]醚3.2g、2,4-二甲基苯硫酚8.3g(0.06mol)和甲苯500ml加入到1L反应瓶内，氮气保护下加热至110℃搅拌20小时，过滤，将所得滤液减压浓缩干，正己烷-乙酸乙酯析晶，得4-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯16.1g，收率81％；

将4-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯12g加入到80ml甲醇中，加入2mol/L的氢溴酸-乙醚溶液45ml，室温搅拌28h，置于冰浴中，降温至0-5℃，滴加80ml异丙醚析晶，过滤，异丙醚洗涤，得1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪氢溴酸盐8.6g，收率78％。