[发明专利]一种2-苄基-异硫脲三氟乙酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种2-苄基-异硫脲三氟乙酸盐的制备方法，其特征在于其制备过程反应方程式如下所示：

即首先，以二甲基甲酰胺为溶剂，在碱作用下邻氟硝基苯1与取代的苄硫醇2进行亲核取代反应得化合物3；

所述的碱为碳酸钾、碳酸铯或乙醇钠；

所述的取代的苄硫醇2中的R₂为4-甲氧基、2-甲氧基、2.4.6-三甲氧基或3,4,5-三甲氧基；

然后，以甲醇为溶剂，化合物3经含二个结晶水的二氯化锡和硼氢化钠共同作用得苯胺类似物4；

然后，以二氯甲烷为溶剂，吡啶做碱，苯胺类似物4与酰氯进行反应得N-取代的酰胺中间体5；

所述的酰氯中的R₁为乙二酰单乙酯基，1,4-苯并二恶烷基，3-苯骈氧基，3-（6-甲氧基）-苯骈氧基，3-（6-甲氧基）-苯骈氧基，（4-甲基）-苯基，3-（6-氟基）-苯骈氧基，3-（6-氯）-苯骈氧基，（4-甲基）-苯基，（4-氟）-苯基，（4-氯）-苯基，（2--甲氧基）-苯基，（2-甲基）-苯基，（2-氟）-苯基，（2-氯）-苯基，苯基，（3--甲氧基）-苯基，（3-甲基）-苯基，（3-氟）-苯基或（3-氯）-苯基；

最后，在三氟乙酸作用下，N-取代的酰胺中间体5和硫脲转化成苯并噻唑衍生物6和2-苄基-异硫脲三氟乙酸盐7。

2.如权利要求1所述的一种2-苄基-异硫脲三氟乙酸盐的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）、以二甲亚砜为溶剂，在碱作用下，邻氟硝基苯1与取代的苄硫醇2在常温常压下进行亲核取代反应得化合物3；

上述的邻氟硝基苯1、取代的苄硫醇2，碱和二甲亚砜的用量，按邻氟硝基苯1：取代的苄硫醇2：碱：二甲亚砜为：1mmol：1-1.5mmol:3-10mmol:0.1-10ml的比例计算；

（2）、以甲醇为溶剂，化合物3经含二个结晶水的二氯化锡和硼氢化钠共同作用下得苯胺类似物4；

上述化合物3、氯化亚锡，硼氢化钠和甲醇的用量，按化合物3：氯化亚锡：硼氢化钠：甲醇比为：1mmol：3-5mmol：1-5mmol：0.1-10ml的比例计算；

（3）、以二氯甲烷为溶剂，吡啶做碱，苯胺类似物4与酰氯在常温常压下反应得N-取代的酰胺中间体5；

上述的苯胺类似物4，酰氯，吡啶，二氯甲烷的用量，按苯胺类似物4：酰氯：吡啶：二氯甲烷为1mmol：1-2mmol：1-10mmol:0.1-10ml的比例计算；

（4）、在三氟乙酸作用下，N-取代的酰胺中间体5和硫脲在密闭条件下，加热至90-110℃进行反应5-120min,所得的反应液自然冷却至室温，用5倍于反应液体积的二甲基甲酰胺稀释反应液，稀释后的反应液通过制备型HPLC进行分离，收集在2-10min内的出峰，得2-苄基-异硫脲三氟乙酸盐7，收集10-50min的出峰，即得苯并噻唑衍生物6，其中制备型HPLC所采用的流动相为乙腈，水和三氟乙酸按体积比计算，即乙腈：水：三氟乙酸为50：50：0.05组成的混合液；

上述的N-取代的酰胺中间体5和硫脲和三氟乙酸的用量，按N-取代的酰胺中间体5：硫脲：三氟乙酸为：1mmol:1-2mmol:1-10ml的比例计算。