[发明专利]草酸艾司西酞普兰相关物质及其制备方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的草酸艾司西酞普兰相关物质的制备方法，所述方法为由化合物(II)经水解、酰化、缩合、还原、加成、氧化后得到目标产物，

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)水解：将化合物(II)、碱及水加入反应瓶中，回流反应，监测反应完毕，加入提取溶剂提取，水层用酸调pH至5-6，浓缩，析晶，滤液浓缩得化合物(III)；

2)酰化：将化合物(III)、氯化亚砜加入反应瓶中，反应完毕后，将反应液浓缩，干燥得化合物(IV)；

3)缩合：将化合物(IV)溶于有机溶剂中，低温加入吗啉与有机碱，升温反应，反应完毕后，淬灭，提取，浓缩得化合物(V)；

4)还原：将化合物(V)溶于有机溶剂中，控温加入还原剂，反应完毕后，淬灭，提取，浓缩后柱层析得化合物(VI)；

5)加成：将化合物(VI)溶于有机溶剂中，加入(3-(二甲氨基)丙基)氯化镁，反应完毕后，淬灭，过滤，浓缩后柱层析得化合物(VII)；

6)氧化：将化合物(VII)溶于有机溶剂中，加入氧化剂，反应完毕后，过滤，浓缩后柱层析得化合物(I)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中提取溶剂选自乙酸乙酯，所述酸选自盐酸；步骤2)中干燥化合物(IV)是用甲苯带干。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的碱选自氢氧化钠。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的有机溶剂选自四氢呋喃。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的有机碱选自三乙胺。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中的有机溶剂选自甲苯、四氢呋喃或二氯甲烷。

11.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中的有机溶剂选自甲苯。

12.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中控温为-18至-13℃。

13.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中的还原剂选自二异丙基氢化铝、硼氢化钠或氢化铝锂。

14.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中的还原剂选自二异丙基氢化铝。

15.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中的有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷。

16.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中的有机溶剂选自四氢呋喃。

17.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤6)中的有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯或环己烷。

18.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤6)中的有机溶剂选自二氯甲烷。