[发明专利]一种柚皮素的清洁化制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种柚皮素的清洁化制备工艺。

背景技术

柚皮素(Naringenin；naringetol)，别称柚皮苷原，4′,5,7-三羟基黄酮，柑橘素。主要原料漆树科植物梗树(Amacardi-um occidentaleL.)果实的核壳等；蔷薇科植物樱花(Prunus yedoensis Mats.)花蕾，梅(P.mumeSiebet Zucc.)花蕾。CAS NO：480-41-1，分子式C₁₅H₁₂O₅，分子量272.25，熔点247～250℃。结构式如下：

柚皮素为白色针状结晶，精细粉末。溶于甲醇、乙醇、乙醚和苯，几乎不溶于水。盐酸镁粉反应呈樱红色，四氢硼钠反应呈红紫色，molish反应阴性。柚皮素是柚皮苷的苷元，属于二氢黄酮类化合物，具有多种药理作用。(1)抗菌：对金黄色葡糖球菌、大肠、痢疾和伤寒杆菌都有较强的抗菌作用，对真菌亦有作用；(2)抗炎：随剂量的增加，柚皮素明显抑制植入羊毛球所引起的发炎，对IPR、vLPR的耳缘浮肿产生有效的抑制；(3)抗氧化清除自由基作用：柚皮素主要是通过其螯合的Cu²⁺，或者提供质子与自由基中和，或者通过自身氧化而对LDL的脂质过氧化起保护作用，柚皮素对活性氧O^2-有明显的清除作用，可能是通过柚皮素自身供氢氧化实现清除自由基。(4)降血脂作用：在一定的剂量下，柚皮素能使血清TC、TG、LDL-C显著下降，相对提高血清HDL-C，具有降血脂的作用；(5)抗肿瘤作用：柚皮素能调节机体T淋巴细胞水平，修复由于肿瘤或者放疗、化疗引起的继发性免疫缺陷，增强杀伤癌细胞的作用，具有调节机体免疫功能和抑制肿瘤生长的作用；(6)解痉和利胆：柚皮素并有较强的增加实验动物胆汁分泌的作用，是黄酮类化合物中作用较强者；(7)止咳祛痰作用：利用苯酚红作为祛疾效果指示剂，实验说明柚皮素具有较强的止咳祛痰作用。此外，还具有预防和治疗肝病、抑制血小板凝结、抗动脉粥样硬化等作用，可被广泛地应用于医药、食品等领域。用于治疗细菌感染，镇静、抗癌类药物，应用剂型主要有栓剂、洗剂、注射液、片剂、胶囊等。

目前，柚皮素主要从天然植物中提取，生产工艺主要由醇提、萃取、层析、结晶等工序完成。此外，柚皮素的制备通过柚皮苷水解法，全合成法，微生物转化法制得。本发明以大量易得得柚皮苷为原料，通过水解制得柚皮素和鼠李糖，具有操作简单，收率高，成本低，环境友好的特点，适合工业化生产。

发明内容

第一柚皮苷水解：橙皮苷以纯化水加热溶解，加入酸液水解，得到柚皮素反应物。

第二柚皮素粗品的制备：柚皮素反应物冷却，沉淀，沉淀物以板框压滤机压滤，纯化水洗涤，真空干燥，得到柚皮素粗品。

第三柚皮素精品的制备：柚皮素粗品以一定量的溶剂溶解，加入活性炭脱色，过滤，滤液浓缩，结晶，离心，干燥，得到柚皮素精品。

第四酸水处理：压滤酸水液中和，过滤，发酵，过滤，浓缩，结晶，得到粗品鼠李糖。粗品鼠李糖以甲醇溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液浓缩，浓缩液结晶，离心，干燥，得到精品鼠李糖。

具体实施方式

将计量准确的1500kg纯化水用抽入反应釜，搅拌下，以浓硫酸调节水液pH1～2，加入1.0～1.5％的抗氧化剂，缓慢加入柚皮苷200.0kg，密封反应釜口，加热，待反应釜上压力表指示压力达到0.10MPa时关闭载热蒸汽阀门，待压力升至0.15MPa开始计时，保持釜内压力在0.12～0.15Mpa，反应1～4h。反应过程中澄清透亮溶液逐渐变浑浊，取样处理后检测，反应完全后开始降压，得到柚皮素反应物。充分搅拌下反应釜夹层通入自来水冷却，静置，用板框压滤机压滤，压滤液合并处理。滤饼用纯化水洗涤，直至滤液pH值呈中性。将压滤好的柚皮素湿品转移到干燥机中，在-(0.01～0.03)Mpa下干燥6～8h，得到柚皮素粗品。