[发明专利]甲基聚乙二醇2000-b-聚D,L-乳酸1000-1500嵌段共聚物载多烯紫杉醇纳米胶束制剂

权利要求书

1.一种多烯紫杉醇纳米胶束制剂，其包含抗肿瘤药物多烯紫杉醇、两亲性嵌段共聚物甲基聚乙二醇₂₀₀₀-b-聚D,L-乳酸_1000～1500、以及任选的药学上可接受的冻干保护剂。

2.根据权利要求1所述的纳米胶束制剂，其中所述两亲性嵌段共聚物甲基聚乙二醇₂₀₀₀-b-聚D,L-乳酸_1000～1500优选地为甲基聚乙二醇₂₀₀₀-b-聚D,L-乳酸₁₃₀₀；所述冻干保护剂为PEG₂₀₀₀、泊洛沙姆188、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、mPEG₂₀₀₀-b-PDLLA₁₃₀₀、人血白蛋白、PVP K30中的任意一种或多种的混合物，优选葡萄糖、mPEG₂₀₀₀-b-PDLLA₁₃₀₀、人血白蛋白。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的纳米胶束制剂，其中多烯紫杉醇和两亲性嵌段共聚物甲基聚乙二醇₂₀₀₀-b-聚D,L-乳酸_1000～1500的质量比为1:3～1:9，优选1:5；冻干保护剂的添加量为基于冻干制剂总量的质量百分比计的1～10%，优选5%质量。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米胶束制剂，其中所述胶束制剂是冻干形式，采用注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液作为临床用药的分散介质。

5.根据权利要求1所述的纳米胶束制剂，其特征为：所述纳米胶束制剂的载药量在10%～25%之间，优选15%～18%；复溶后的纳米粒径在15nm～25nm之间，粒子的分散系数P.I.在0.09～0.15之间；多烯紫杉醇在所述胶束中包封率至少达到85%。

6.一种制备根据权利要求1-5中任一项的多烯紫杉醇纳米胶束制剂的方法，包括以下步骤：

(1)将多烯紫杉醇和甲基聚乙二醇₂₀₀₀-b-聚D,L-乳酸_1000～1500溶于有机溶剂中；

(2)除去有机溶剂，得到含多烯紫杉醇的聚合物脂膜；

(3)加入注射用水，在25℃～60℃下水化；

(4)涡旋振荡或超声，得到纳米胶束溶液；

(5)任选地加入冻干保护剂，0.22μm无菌微孔滤膜过滤除菌，放入-50℃～-70℃冰箱冷冻12小时之后冷冻干燥，即可得到包载多烯紫杉醇的甲基聚乙二醇₂₀₀₀-b-聚D,L-乳酸_1000～1500纳米胶束制剂。

7.根据权利要求6的方法，其中在步骤（1）中所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇和三氯甲烷，可单独或者混合使用，优选乙腈。

8.根据权利要求6或7的方法，其中在步骤（2）中通过减压除去有机溶剂和/或在真空条件下除去有机溶剂；其中在步骤（3）中在25℃～60℃、优选35℃～45℃下水化1～2小时。

9.根据权利要求6-8中任一项的方法，其中在步骤（4）中涡旋振荡或超声1～5分钟。

10.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米胶束制剂在制备用于治疗转移性乳腺癌或胰腺癌的药物中的应用。