[发明专利]一种作用于FGF受体的4,6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5,7（4H,6H）-二酮衍生物

权利要求书

1.一种作用于FGF受体的4,6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5,7（4H,6H）-二酮衍生物，其特征在于：所述衍生物的化学结构如下：

2.如权利要求1所述的4,6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5,7（4H,6H）-二酮衍生物，其特征在于：所述衍生物是2-[4-（苄氧基）-苯基]-4，6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5，7（4H,6H）-二酮，化学结构如下：

3.如权利要求1所述的4,6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5,7（4H,6H）-二酮衍生物，其特征在于：所述衍生物是2-（3-1H-吲哚基）-4，6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5，7（4H,6H）-二酮，化学结构如下：

4.如权利要求1所述的4,6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5,7（4H,6H）-二酮衍生物，其特征在于：所述衍生物是2-[1-（2-羟基）萘基）]-4，6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5，7（4H,6H）-二酮，化学结构如下：

5.一种制备如权利要求2所述的4,6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5,7（4H,6H）-二酮衍生物的方法，其特征在于：所述方法的具体步骤如下：

（1）以每5g1，3-二甲基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮加入140ml乙酸和水的混合液的比例，在75℃下加热30min至反应混合物匀质，将温度降低到50℃，分批加入NaNO₂4.0g,加入完毕后，冷却至室温，并搅拌1h，得到沉淀物，过滤，水洗，抽滤，干燥，得1，3-二甲基-5-亚硝基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮；

（2）将每0.01mol1，3-二甲基-5-亚硝基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮加入40ml14.5%NH₄OH的比例，在70℃下搅拌30min，直至混合物匀质，将温度将至50℃，分批加入1，3-二甲基-5-亚硝基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮物质的量2倍的Na₂S₂O₄,并继续搅拌30min,旋转蒸发旋出氨水，析出固体，冰箱冷却，抽干，即得1，3-二甲基-5-氨基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮；

（3）将1，3-二甲基-5-氨基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮和4-苄氧基苯甲醛以1:1的比例，每毫摩尔加入15ml无水乙醇中，在80℃下搅拌反应3h后于冰箱冷却，抽滤，水洗，干燥即得中间体1，3-二甲基-5-亚胺基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮；

（4）每毫摩尔1，3-二甲基-5-亚胺基嘧啶-2，4，6（1H，3H，5H）-三酮加入1.5ml重蒸后二氯亚砜，于60℃搅拌1h，旋转蒸发旋出二氯亚砜，加少许水溶解，用氨水调PH至7，静置，抽滤，即得2-[4-（苄氧基）-苯基]-4，6-二甲基-噁唑并[5,4-d]嘧啶-5，7（4H,6H）-二酮。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，乙酸和水的混合液中乙酸与水的体积比为1：1。