[发明专利]一种制备4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的方法

权利要求书

1.一种制备4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的方法，包括以下步骤：

 （1）将氢化钠混悬在N,N二甲基甲酰胺中,在0～10℃下滴加氰基乙酸乙酯,滴加完毕后升温至室温，再滴加入溴代乙醛缩二乙醇，然后升温至90～100℃反应，反应完后，得到2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯；

 （2）醇钠溶于无水乙醇中，加入甲脒乙酸盐,搅拌,滴加步骤（1）制得的2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯，滴加完毕后升温至回流反应,反应完后减压蒸馏乙醇，加水搅拌降温，在5～10℃下滴加盐酸， 调pH至2～3后继续搅拌，再滴加氨水，调pH值至7.5，0～5℃保温析晶2～3h后抽滤，得到4-羟基吡咯并嘧啶；

（3）将上步得到的4-羟基吡咯并嘧啶混悬在三氯氧磷中，20℃以下滴加N,N二甲基甲酰胺，后升温至80～85℃反应，反应完全后将三氯氧磷部分蒸出，降温至60～65℃后倾入冰水中搅拌，用碱调pH至7.5～9，分离出固体。

2.如权利要求1所述的方法，进一步包括在步骤1中，将反应完后的反应混合物减压蒸馏N,N二甲基甲酰胺，残留物加入水和甲叔醚萃取分液，有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩完溶剂。

3.如权利要求1所述的方法，氢化钠与溴代乙醛缩二乙醇的当量比为1.05～1.15：1，氰基乙酸乙酯与溴代乙醛缩二乙醇的当量比为1.1～1.3：1。

4.如权利要求1所述的方法，步骤（3）中，进一步包括将分离出的固体用乙酸乙酯溶解，活性炭脱色，浓缩得到4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶固体，再将所得固体采用A溶剂与B溶剂的混合溶剂进行打浆纯化，其中，所述A溶剂为乙酸乙酯或乙酸甲酯，所述B溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、环戊烷或正庚烷。

5.如权利要求4所述的方法，所述混合溶剂，A溶剂与B溶剂的体积比为1：0.5～1：2。

6.如权利要求1所述的方法，步骤（2）中，醇钠与溴代乙醛缩二乙醇的当量比为2.3～2.8：1，甲脒乙酸盐与溴代乙醛缩二乙醇的当量比为1.1～1.3：1。

7.如权利要求1所述的方法，步骤2中的醇钠选自甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠和叔丁醇钾。

8.如权利要求1所述的方法，步骤2中水的用量为溴代乙醛缩二乙醇量的2～2.5倍。

9.如权利要求1所述的方法，步骤3中所述三氯氧磷部分蒸出是指蒸出的量为投料量的40～60%。

10.如权利要求1所述的方法，步骤3中的冰水，其用量为4-羟基吡咯并嘧啶的量的15～18倍。