[发明专利]L-去氧肾上腺素的制备方法

权利要求书

1.一种L-去氧肾上腺素的制备方法，它包括拆分和转旋两个步骤：

(1)拆分：将DL-去氧肾上腺素、拆分剂和醇溶剂混合，依次进行加热反应、降温结晶、固液分离，得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液；将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐加氨水反应，得L-去氧肾上腺素。

(2)转旋：将拆分步骤制得的母液减压蒸馏回收醇溶剂得浓缩液；浓缩液加氨水碱化，得D-去氧肾上腺素；将D-去氧肾上腺素依次加溶剂及醋酐进行酰化反应、加硫酸进行转旋反应、转旋反应之后的水层加水进行水解反应；水解液加氨水碱化，得L-去氧肾上腺素粗品；L-去氧肾上腺素粗品经酸化、碱化得L-去氧肾上腺素。

2.根据权利要求1所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：

(1)拆分：将DL-去氧肾上腺素、拆分剂和醇溶剂混合，在40-60℃反应0.5-1.5小时，然后降温至20℃以下搅拌3-6小时，抽滤，洗涤，干燥得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液；将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐加1-2倍体积的水溶解，在10℃以下滴加氨水至pH为9-10，搅拌1-3小时，抽滤，水洗，干燥得L-去氧肾上腺素。

(2)转旋：将拆分步骤制得的母液减压蒸馏回收60-90％醇溶剂得浓缩液；浓缩液降温至10℃以下滴加氨水至pH为9-10，搅拌1-3小时，抽滤，水洗，干燥得D-去氧肾上腺素；将D-去氧肾上腺素加2-4倍体积的溶剂及醋酐在50-90℃进行酰化反应1-5小时；将酰化液降温至40℃以下，滴加硫酸在50-90℃进行转旋反应3-5小时；静置分层，水层加3-4倍体积的水，在70-110℃进行水解反应1-5小时；将水解液降温至10℃以下，滴加氨水至pH为9-10，搅拌1-3小时，抽滤，水洗，干燥得L-去氧肾上腺素粗品；L-去氧肾上腺素粗品加1-2倍体积的水，再滴加盐酸至pH为4-5，升温至55-65℃保温0.5-1.5小时，降温至10℃以下滴加氨水至pH为9-10，搅拌1-3小时，抽滤，水洗，干燥得L-去氧肾上腺素。

3.根据权利要求1或2所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，拆分剂为D-(-)酒石酸，CAS号为：147-71-7。

4.根据权利要求3所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，DL-去氧肾上腺素与D-(-)酒石酸的摩尔比为1∶0.5-1.5。

5.根据权利要求1或2所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，醇溶剂为C1-C5的醇或水与C1-C5的醇组成的混合物；DL-去氧肾上腺素与醇溶剂的体积比为1：2-8。

6.根据权利要求1或2所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(2)的酰化反应中，使用的溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯的任意一种，D-去氧肾上腺素与溶剂的体积比为1∶2-4。

7.根据权利要求6所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(2)的酰化反应中，D-去氧肾上腺素与醋酐的摩尔比为1∶1.5-6。

8.根据权利要求7所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(2)的酰化反应中，反应温度为60-65℃，反应时间为2.5-3小时。

9.根据权利要求1或2所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(2)转旋反应中，硫酸的浓度为70-90％，D-去氧肾上腺素与硫酸的摩尔比为1∶1.5-4。

10.根据权利要求1或2所述的L-去氧肾上腺素的制备方法，其特征在于：在步骤(2)的水解反应中，反应温度为80-85℃，反应时间为3-3.5小时。