[发明专利]一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法

说明书

技术领域

本发明涉及2-碘-5-苯基吡啶工业生产技术领域，具体涉及一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法。

背景技术

2-碘-5-苯基吡啶是制备海洋生物碱Clathryimine B的重要原料，Clathryimine B是一种新发现的印度洋珊瑚Clathrya basilana的提取物[Tetrahedron Letters,Vol.37,1996,p2389-2390]，其结构十分新颖，不同于一般的多肽和萜类化合物，目前世界范围内关于Clathryimine B的生物活性研究刚刚开始。因此，开发一种简单、高效、环境友好的2-碘-5-苯基吡啶合成工艺，对研究Clathryimine B具有十分重要的前瞻性意义。

现阶段，制备2-碘-5-苯基吡啶的方法主要有以下几种：

1、美国专利US4971982(1990)以2-氯-5-苯基吡啶为原料，在高碘酸水溶液中加热制备2-碘-5-苯基吡啶。该方法用到大量高碘酸溶液，对生产设备有一定腐蚀，且产生大量废酸，无法重复利用，不符合绿色化学理念，且生产成本昂贵，不适于大规模生产。

2、以2-氨基-5-苯基吡啶为原料，用亚硝基叔丁酯，碘等，在溶剂中通过桑德迈尔反应制备2-碘-5-苯基吡啶[Monatshefte fur Chemie,Vol.134,p573-583]。该方法文献摩尔收率只有45%，且用到大量碘，成本昂贵，不适于生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，该方法产物收率较高，成本低廉，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备2-碘-5-苯基吡啶提供了一种新的思路和方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，其特征在于，选用2-氯-5-苯基吡啶为初始原料，在催化剂和配体存在的条件下，与无机碘盐进行卤素置换反应，经过简单后处理即可得到高纯度、高产率的2-碘-5-苯基吡啶；

反应过程的具体制备步骤如下：

（1）卤素置换：氮气保护下，将2-氯-5-苯基吡啶与催化剂和配体，无机碘盐，反应溶剂混合，加热反应至无原料2-氯-5-苯基吡啶剩余，降温进行后处理；

（2）后处理：减压蒸馏回收反应溶剂，加提取溶剂提取反应产物，抽滤分离不溶物，浓缩提取溶剂得到产物2-碘-5-苯基吡啶粗品，用重结晶方法纯化得到纯品产物。

进一步地，步骤（1）所用催化剂为卤化亚铜盐，配体包括1,10-菲罗啉、1,2-环己二胺和N,N'-二甲基-1,2-环己二胺，无机碘盐为碘化钠或碘化钾，反应溶剂包括二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，反应温度为100至200℃；步骤（2）中提取溶剂包括四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯和1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇。

进一步地，步骤（1）所用催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜，配体包括1,2-环己二胺和N,N'-二甲基-1,2-环己二胺，无机碘盐为碘化钠或碘化钾，反应溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，反应温度为100至200℃；步骤（2）中提取溶剂包括乙酸乙酯和1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂包括甲醇和乙醇。

进一步地，步骤（1）所用催化剂为碘化亚铜，配体为N,N'-二甲基-1,2-环己二胺，无机碘盐为碘化钾，反应溶剂为N-甲基吡咯烷酮，反应温度为180℃；步骤（2）中提取溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为乙醇。

本发明制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，所得产物纯度与收率均较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产。

本发明的有益效果是：

1、本专利采用的方法非高温高压反应，工艺安全稳定，适于大规模生产；

2、本专利采用的方法，所用原料对生产设备无腐蚀性，且所用溶剂均可回收重复利用，符合绿色化学的理念，降低了环境污染的危害，并且节约了生产成本；

3、本专利采用的制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，产物纯度与收率均较高，能有效提高生产企业的收益。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。

实施例1：