[发明专利]一种制备炔丙基胺的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种炔丙基胺的催化制备方法。

背景技术

炔丙基胺是构建很多药物的有效结构单元。比如目前治疗帕金森病的司来吉兰和雷沙吉兰等，都含有炔丙基胺结构。炔丙基胺中的炔键可以很容易发生氢化反应，从而可以用来制备含有不饱和侧链的氨基酸衍生物，同时炔丙基胺化合物还可以经过加成反应制备多种类型的氨基酸衍生物；因为炔丙基胺类化合物在药物开发中日益广泛的应用，所以其合成方法的研发受到了越来越多的关注。

过渡金属催化剂催化的炔、二卤甲烷CH₂X₂ (X = Cl, Br, I)和胺的三组份直接偶联反应是合成炔丙基胺类化合物最经济有效的方法之一，一些金属化合物，比如金、铜、铟、钴的化合物被用作催化剂来制备炔丙基胺，都取得了不错的结果(参见: Aguilar, D., Contel, M., E. P. Urriolabeitia, Chem. Eur. J., 2010, 16: 9287; D. Y. Yu, Y. G. Zhang, Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 163; M. Rahman, A. Kr.Bagdi, A. Majee, et al., Tetrahedron Lett., 2011, 52, 4437; Y. C. Tang, T. B. Xiao, L. Zhou, Tetrahedron Lett., 2012, 53, 6199)，但这些催化剂也面临着一些不容忽视的问题，例如催化剂的价格瓶颈和毒性等等。随着人们对化学工业可持续发展认识的加深，铁系催化剂因具有廉价、低毒、环境友好等特点而被认为是发展绿色高效催化剂的一个重要策略(参见：Czaplik, W. M.; Mayer, M.; Cvengro?, J.; Jacobi von Wangelin, A. ChemSusChem, 2009, 2, 396; F. Fürstner, Angew. Chem., Int. Ed., 2009, 48, 1364)。

2012年，何亮年等人报道了首例铁系催化剂在制备炔丙基胺类化合物反应中的应用，具体为在1,1,3,3-四甲基胍（TMG）存在下，通过无水三氯化铁催化的芳基炔、二卤甲烷CH₂X₂ (X = Cl, Br, I)和仲胺的三组份反应来合成炔丙基胺，其典型的反应条件为：苯乙炔、二氯甲烷、哌啶、TMG的摩尔比是1∶2∶2∶2，催化剂用量为20 mol%，在乙腈中反应12小时，温度为100℃，炔丙基胺的产率能达到96%(参见：J. Gao, Q. W. Song, Song, L. N. He, et al., Chem. Commun., 2012, 48: 2024)。

但是，上述报道存在着明显的弊端，主要包括：（1）所采用的催化剂无水氯化铁极易潮解，操作不便，并且无水氯化铁的纯度受其商业来源不同往往会混有极微量的其它金属（如铜）、从而造成催化性能的不稳定（参见：Buchwald, S. L.; Bolm, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 5586）；（2）此方法反应底物主要局限在环仲胺（哌啶），对开链仲胺参与的直接偶联反应的催化活性还有待提高，如在同一反应条件下，二乙胺参与的反应的产率仅为67%，特别是对于可变性更大的含两个不同烃基的不对称开链仲胺参与的反应没有涉及。

因此寻找一种原料来源简单、反应过程稳定、操作简便的制备方法以高效合成炔丙基胺是很有必要的，同时该方法还需要对开链仲胺，特别是含两个不同烃基的不对称开链仲胺参与的直接偶联反应也有较高催化活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料来源简单、反应过程稳定、操作简便的制备方法，简单、安全、高效地制备炔丙基胺。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备炔丙基胺的方法，包括以下步骤：

（1）在无水无氧条件下，在惰性气体气氛中，依次将二卤甲烷、仲胺、TMG、炔、催化剂和溶剂乙腈加到反应器中，于80～110℃搅拌18～56小时得到所述炔丙基胺； 

所述TMG为1,1,3,3-四甲基胍；

所述二卤甲烷为CH₂X₂，X = Cl、Br或者I；