[发明专利]一种3-溴-2-硝基苯甲醛的化学合成方法

说明书

本发明涉及一种3‑溴‑2‑硝基苯甲醛的化学合成方法。以1，3‑二溴‑2‑硝基苯为原料，经取代、脱羧、氧化、还原和醛基化五步反应合成，方法如下：将1,3‑二溴‑2‑硝基苯、丙二酸二甲酯和碱，加入有机溶剂中反应，制备2‑（3‑溴‑2‑硝基苯醛）‑丙二酸二甲酯；取上步所得2‑（3‑溴‑2‑硝基苯醛）‑丙二酸二甲酯，溶解在四氢呋喃或丙酮溶剂中，加入盐酸溶液，反应制备2‑（3‑溴‑2‑硝基苯醛）‑乙酸；加入氢氧化钠水溶液，加入高锰酸钾，反应得到3‑溴‑2‑硝基苯甲酸；将3‑溴‑2‑硝基苯甲酸溶解在四氢呋喃溶剂中，加入硼烷四氢呋喃，反应得到3‑溴‑2‑硝基苯甲醇；加入二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷溶剂中，加入二氧化锰，反应制得3‑溴‑2‑硝基苯甲醛。该合成路线具有成本低、收率高的优点。

技术领域

本发明涉及一种3-溴-2-硝基苯甲醛的化学合成方法。

背景技术

3-溴-2-硝基苯甲醛是一种重要的医药中间体，尤其在心血管和抗癌药物中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

目前对于其合成，主要是通过3-溴-2-硝基甲苯氧化制备，反应式如下：

这一步氧化剂采用了高碘酸钠，价格高，而且要控制甲基的氧化停留在醛基是比较困难的，反应的收率仅仅35％，造成了分离困难。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有的氧化合成方法收率低分离困难的缺陷，提供一种新的高效化学合成路线。

本发明的技术方案如下：

一种3-溴-2-硝基苯甲醛的化学合成方法，具体特征在于，以1,3-二溴-2-

硝基苯为原料，经五步反应合成得到3-溴-2-硝基苯甲醛，合成方法如下：

所述的化学合成方法为：

(F)、将1,3-二溴-2-硝基苯、丙二酸二甲酯和碱，加入有机溶剂中反应，制备2-(3-溴-2-硝基苯醛)-丙二酸二甲酯；所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、乙醇钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种；

(G)、取上步所得2-(3-溴-2-硝基苯醛)-丙二酸二甲酯，溶解在四氢呋喃或丙酮溶剂中，加入盐酸溶液，反应制备2-(3-溴-2-硝基苯醛)-乙酸；

(H)、取上步所得2-(3-溴-2-硝基苯醛)-乙酸，加入氢氧化钠水溶液，加入高锰酸钾，反应得到3-溴-2-硝基苯甲酸；

(I)、将3-溴-2-硝基苯甲酸溶解在四氢呋喃溶剂中，加入硼烷四氢呋喃，反应得到3-溴-2-硝基苯甲醇；

(J)、将3-溴-2-硝基苯甲酸，加入二氯甲烷或1,2-二氯乙烷溶剂中，加入二氧化锰，反应制得3-溴-2-硝基苯甲醛。

进一步的，在步骤A中所采用的反应温度为20-90℃。

进一步的，在步骤B中所述的盐酸浓度为1-12M，反应控制在回流状态。

进一步的，在步骤C中所述的氢氧化钠的水溶液质量浓度为1-10％，反应温度为20-100℃。

进一步的，在步骤D中,反应温度为0-40℃。

进一步的，在步骤E中,反应控制在回流状态。

本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以价格便宜的1,3-二溴-2-硝基苯为原料，经五步反应提高了收率，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

具体实施方式