[发明专利]一种荧光素标记的唾液酸试剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种荧光素标记的唾液酸试剂，其特征在于其分子式为：C₃₂H₃₁N₃O₁₃S,结构式如下：

2.如权利要求1所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于其具体步骤如下：

在9位氨基唾液酸和异硫氰酸荧光素中加入N-N二甲基甲酰胺和碳酸钾，反应后，制得荧光素标记的唾液酸试剂；所述9位氨基唾液酸的分子式为：C₁₁H₂₀N₂O₈；所述异硫氰酸荧光素的分子式为：C₂₁H₁₁NO₅S。

3.如权利要求2所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于所述9位氨基唾液酸的制备方法为：

1）唾液酸在含三氟乙酸的甲醇中反应至溶液澄清透明为止，得到唾液酸甲酯；

2）将唾液酸甲酯在含对甲苯磺酰氯的吡啶中搅拌生成9位对甲苯苯磺酸基唾液酸甲酯；

3）将甲苯苯磺酸基唾液酸甲酯在含叠氮化钠的二甲亚砜中反应生成9位叠氮唾液酸，9位叠氮唾液酸经钯-羰还原生成9位氨基唾液酸。

4.如权利要求3所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述唾液酸、甲醇、三氟乙酸的配比为（0.1～100）g∶（50～2000）mL∶（1～200）mL，其中唾液酸以质量计算，甲醇和三氟乙酸以体积计算。

5.如权利要求3所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于在步骤2）中，所述吡啶为干燥的吡啶；所述唾液酸甲酯与甲苯磺酰氯的质量比为1∶（1～4）。

6.如权利要求3所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于在步骤3）中，所述反应的温度为0～40℃，反应的时间为1h～48h；所述9位对甲苯苯磺酸基唾液酸甲酯和叠氮化钠的质量比可为1∶（1～5）；所述钯-羰还原所采用的钯-羰催化剂的用量按质量百分比可为9位叠氮唾液酸的5%～20%。

7.如权利要求2所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于所述9位氨基唾液酸的制备路线如下：

8.如权利要求2所述一种荧光素标记的唾液酸试剂的制备方法，其特征在于所述9位氨基唾液酸和异硫氰酸荧光素投料的摩尔比为2∶（1～4）；所述9位氨基唾液酸与N-N二甲基甲酰胺的质量比可为1∶（1～20）；所述9位氨基唾液酸与碳酸钾的质量比可为1∶5～5∶1；所述反应的温度可为0～60℃，反应的时间可为2～20h。

9.如权利要求1所述一种荧光素标记的唾液酸试剂，其特征在于其制备路线如下：

10.如权利要求1所述一种荧光素标记的唾液酸试剂在制备肿瘤术前诊断剂和肿瘤术中示踪剂中的应用；所述肿瘤可包括皮下肿瘤、肝脏内部肿瘤；所述肿瘤术前诊断剂是指荧光素标记的唾液酸试剂可以用来诊断患者是否患有癌症；所述肿瘤术中示踪剂是指在给患者手术时，荧光素标记的唾液酸试剂可作为一种指示剂，指示肿瘤的具体位置。