[发明专利]一种荧光素标记的唾液酸试剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及唾液酸试剂，尤其是涉及一种荧光素标记的唾液酸试剂及其制备方法与应用。

背景技术

随着全球经济的快速发展，癌症的发病率亦日益提高，发展行而有效的肿瘤示踪手段具有重要的临床意义。手术切除已被广泛应用于肿瘤的治疗，然而肉眼切除肿瘤病灶的能力是有限的，从而导致肿瘤复发。发展荧光材料以辅助手术切除，可以为医生提供肿瘤的准确位置^[1]。将荧光手段应用于肿瘤手术已经有了一些临床证据，如使用异硫氰酸荧光素标记的叶酸来成像上皮性卵巢癌^[4]。常规的小分子荧光染料可以与肿瘤靶向配体（如单克隆抗体、叶酸和环肽RGD等）连接^[2～4]。此外，一种能够被肿瘤组织细胞共价标记的的荧光材料可以利于对肿瘤长期辨别。

N-乙酰神经氨酸N-acetylneuraminicacid系唾液酸（N-酰基神经氨酸）在自然界分布最广的，主要是动物细胞膜或分泌液的糖蛋白、糖脂质或细菌荚膜物质等的组成糖。细胞表面糖链末端的唾液酸参与了病原体相互作用及细胞黏附等^[5，6]。已证实，细胞过表达唾液酸与肿瘤的转移能力有着很大的联系^[7，8]。大量外源的N-乙酰甘露糖胺经生化工程的手段通过自身的生物合成途径引入到唾液酸蛋白质中已有报道^[9～12]。然而，N-乙酰甘露糖胺用来标记的缺点是其缺乏细胞及组织的特异性^[13～15]。与N-乙酰甘露糖胺相似，9位带有荧光基团的唾液酸或许能成为一种有效的试剂能共价标记在唾液酸蛋白质上^[16～18]。迄今为止，还没有文献报道应用唾液酸衍生物来示踪肿瘤^[19]。

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