[发明专利]一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。 

背景技术

盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基－3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等，化学结构式为： 

目前，我国盐酸氨溴索的制剂类型有多种，如盐酸氨溴索片剂、盐酸氨溴索胶囊、盐酸氨溴索口服溶液剂、盐酸氨溴索缓释胶囊等。口腔崩解片是近几年出现的一种新剂型,可利用普通片剂生产设备就可制作；其置入口腔内，不用水或只用极少量水就可在口腔内迅速崩解成无沙砾感的细粉，随吞咽动作进入消化道，吸收后产生系统作用，因而具有广阔的研究发展前景，成为盐酸氨溴索的重要给药途径。关于盐酸氨溴索的口腔崩解片，已公开很多专利： 

专利申请200610038104.7公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片，以重量百分比为5%～30%的盐酸氨溴索为主要成分，加上起崩解作用的辅料和其它辅料：盐酸氨溴索5～30，微晶纤维素30～52，交联聚维酮4～7，羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钙、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一或三种8～2，甘露醇8～10，甜蜜素3.1～3.3，薄荷脑0.1～0.2，二氧化硅1～3，硬脂酸镁0.3～0.7，滑石粉0.4～0.8，乳糖0～12，碳酸钠，碳酸氢钠或碳酸氢钾中的一种或不用0～8，苹果酸、柠檬酸或酒石酸中的一种或不用0～8。 

专利ZL200710092470.5公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片，包含有效剂量的盐酸氨溴 索以及药剂学上的辅料，所述盐酸氨溴索先经掩味处理,盐酸氨溴索：掩味剂重量比为1：0.1～1.5，然后再与药剂学上可接受的辅料混合制成；其中所述掩味剂为可药用的无机氧化物类或/和可药用的有机酸及其盐类，所述药剂学上可接受的辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。通过本发明得到的盐酸氨溴索口腔崩解片几乎无苦味和麻舌感，崩解时限1分钟以内，溶出度≥90%。 

专利ZL201110293404.0公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片，由包括以下质量配比的原辅料制成：经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒以所含盐酸氨溴索计1份，填充剂1～2份，崩解剂0.1～0.25份，矫味剂0.5～1份，凉口剂0.01～0.05份，润滑剂0.029～0.05份，助流剂0.03～0.05份；本发明盐酸氨溴索口腔崩解片崩解效果好，溶出度高，加入一定比例凉口剂，有效减轻服药后对口腔和咽喉部产生的不适感，口感好。 

申请201210037983.7公开了了一种盐酸氨溴索药物组合物口腔崩解片剂，其组成为盐酸氨溴索、薄荷脑、氯化钠、波拉克林钾、微粉硅胶、木糖醇、三氯蔗糖、硬脂酸镁，其中主要活性成分盐酸氨溴索与薄荷脑的重量比为15～45：4～15；能显著缩短盐酸氨溴索口腔崩解片的崩解时间，减少了患者服药的不适感受。 

为了进一步改善盐酸氨溴索口腔崩解片的口感、崩解效果及生物利用度，特提出本发明。 

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种盐酸氨溴索口腔化合物。 

本发明的第二发明目的在于提出了含有该盐酸氨溴索化合物的口腔崩解片。 

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为： 

本发明涉及一种盐酸氨溴索化合物，其结构式如式（I）所示，其使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示： 

本发明盐酸氨溴索化合物的制备方法为： 

（1）将盐酸氨溴索粗品加入乙醚：乙酸乙酯、环己烷体积比为1～3：1～3：1的混合溶液中， 升温至45～60℃，搅拌至完全溶解； 

（2）在频率为25～30KHz、输出功率为40～60W的声场下，边搅拌边加入二氯甲烷； 

（3）二氯甲烷溶液加完后，在频率为15～20KHz、输出功率为10～20W的声场下，降温至0～2℃，养晶2～6小时，洗涤，干燥，得到盐酸氨溴索化合物。 

其中：乙醚：乙酸乙酯和环己烷混合溶剂的重量为盐酸氨溴索重量的10～15倍； 

在步骤（2）中，二氯甲烷的重量为盐酸氨溴索重量的5～12倍，加入速度为40～100毫升/分钟；