[发明专利]一种催化合成2-酰基苯并噻唑或其衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种催化合成2-酰基苯并噻唑或其衍生物的方法。

背景技术

2-取代的苯并噻唑广泛存在于药物分子或者具有生物活性的天然产物中，是一种广泛存在的结构骨架。目前对于合成2-取代的苯并噻唑尤其是2-芳基苯并噻唑已经取得了很大的进展，但是由于很难直接对苯并噻唑进行酰化，所以合成2-酰基苯并噻唑衍生物的有效方法很少。目前已知的方法都需要外加氧化剂，或者使用当量的强碱，昂贵的配体，以及较长的反应时间等等，这些都限制了2-酰基苯并噻唑在有机绿色合成中的推广和应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种高效，高选择性催化合成2-酰基苯并噻唑或其衍生物的方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种催化合成2-酰基苯并噻唑或其衍生物的方法，包括如下步骤：

（1）将苯并噻唑或其衍生物、苯乙酮或其衍生物、铜盐和助催化剂加入到含有溶剂的耐压密封管中，充入氧气或氮气后在130～140℃的油浴中搅拌反应，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间；

（2）反应结束后取出，冷却到室温，再加入乙酸乙酯充分混合，经洗涤和反萃，合并有机相后干燥；

（3）旋干有机相中的溶剂，后用硅胶柱纯化产物，再用洗脱剂淋洗得到产物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述助催化剂包括BF₃·Et₂O、TFA、AcOH或HBF₄。

进一步优选的，所述助催化剂的用量为1.2～0.5eq.。

在本发明的一个优选实施方案中，所述铜盐包括CuI、CuCl、Cu₂O、Cu(OAC)₂、CuBr₂、Cu(OTf)₂或CuSO₄。

进一步优选的，所述铜盐的浓度在总反应物中的浓度为0.005-20mol%

进一步优选的，所述铜盐的浓度在总反应物中的浓度为0.005-2mol%。

在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂为DMSO或DMF。

在本发明的一个优选实施方案中，所述洗涤和反萃过程具体如下：NaHCO₃水溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，合并水相后乙酸乙酯反萃两次。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（3）的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，比例为石油醚:乙酸乙酯=10～50:1。

本发明的有益效果是：

1、本发明的方法提出了在氧气或氮气条件下，佐以助催化剂，使铜盐高效催化苯并噻唑或其衍生物与苯乙酮或其衍生物反应得到2-酰基苯并噻唑或其衍生物，上述反应过程操作简单，需要的催化剂用量极少，不需要额外的氧化剂，且具有良好的兼容性和实用性。

2、本发明的方法所用的原料苯乙酮及其衍生和苯并噻唑及其衍生物均可直接购得，且价格便宜，种类多，催化剂铜盐的用量少绿色经济，反应在温和的条件下进行。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

（1）将苯并噻唑（0.5mmol），苯乙酮（1mmol）、CuI（2mol%）和BF₃·Et₂O（1.2eq.）加入含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌反应9h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；

（2）反应结束后冷却到室温，加入20mL的乙酸乙酯，一次用NaHCO3（20mL×2），饱和食盐水20mL洗涤。合并有机相用乙酸乙酯（20mL×2）反萃。合并有机相，用无水硫酸钠干燥；

（3）有机相用旋转仪旋干溶剂，后用硅胶柱纯化产品，洗脱剂比例范围为石油醚:乙酸乙酯=50:1到10:1。得到产物2-苯甲酰基苯并噻唑的气相收率为32%，2-苯基苯并噻唑的气相收率为6%。

实施例2

（1）将苯并噻唑（0.5mmol），苯乙酮（1mmol）、CuI（2mol%）和TFA（1.2eq.）加入含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌反应9h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；