[发明专利]一种穿心莲内酯的提取工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯的提取工艺。

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲（Andrographispaniculate(Burm.F.)Nees）的干燥地上部分，初秋茎叶茂盛时采割，晒干。穿心莲又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草、苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎核流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。该品种已收载于中华人民共和国2010版药典一部。

已知穿心莲包含以下化学组成：穿心莲内酯（又名穿心莲乙素，Andrographolide）、脱氧穿心莲内酯（又名穿心莲甲素，deoxyandrographolide）、新穿心莲内酯（又名穿心莲丁素，deoxydidehydroandrographolide）。此外人们还将这些化合物经结构改造制备成它们的衍生物，例如：穿心莲内酯-（脱羟、脱氢）—＞脱水穿心莲内酯-（双琥珀酸酯化、成盐）—＞穿琥宁（半K盐）或炎琥宁（K-Na盐）。穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是重要穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒、凉血消肿等功能。是治疗上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成药穿心莲制剂的主要有效成分。20世纪70年代初，国内开始将穿心莲的茎叶或全草提取后，制成了穿心莲片等普通口服制剂。普通制剂对细菌、病毒虽然具有一定的抑制作用，但因其主要有效成分不溶于水而威力不足。

由于穿心莲内酯是从穿心莲中提取的有效成分，单体纯度高，产品质量和药理作用较穿心莲更具有优势。目前SFDA已批准生产穿心莲内酯片剂、胶囊、软胶囊、滴丸等口服剂型。其缺点是穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，难溶于水，通常仅能口服给药。针对临床上病毒感染急症的需求，将其结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性制备成注射剂，提高疗效。在我国，自七十年代开始对穿心莲内酯水溶性衍生物进行研究，开发了一系列注射剂，其中最主要产品为穿琥宁和炎琥宁。穿心莲内酯对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。目前，国家食品药品监督管理局批准生产销售的穿心莲内酯制剂主要有片剂、胶囊、滴丸剂等。

关于穿心莲内酯的制备文献报道较多，传统穿心莲内酯的制备工艺为：穿心莲叶用95%乙醇浸泡，所得乙醇浸泡液用活性炭脱色，脱色液蒸馏回收乙醇后的浓缩液静置得到粗晶品，粗晶加15倍量95%乙醇加热溶解，活性炭脱色，趁热过滤，静置重结晶，得淡黄色重结晶品，再经蒸馏水、氯仿、甲醇洗涤精制，得到穿心莲内酯成品。但传统制备工艺存在工业上提取难度大，收率低，成品中会残留较多的有机物的缺点。

中国专利CN103483299A公开了一种穿心莲内酯的提取方法，取穿心莲，加入到CO2超临界萃取器中进行超临界萃取，将所得超临界萃取物置入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取液经D101大孔吸附树脂柱进行洗脱，洗脱液减压、浓缩、干燥后得穿心莲内酯提取物。此方法采用超临界萃取和微波萃取使得含量有很大提高，但由于超临界萃取、微波处置、树脂吸附所需设备昂贵，因此大大提高了生产成本，且难以应用于工业化大规模生产。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种穿心莲内酯的提取工艺，与传统工艺相比，采用该工艺制备的穿心莲内酯得率高、残渣中穿心莲内酯的残余百分量低，产品含量高于98%，该工艺操作简单、所需设备成本低、溶剂使用量低，利用工业化大规模生产。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种穿心莲内酯的提取工艺，它包括以下步骤：S1.粉碎：取穿心莲的叶子将其自然晾干，粉碎成粒径小于20mm的粗粉，备用；

S2.浸提：将步骤S1中所得穿心莲粗粉分成重量相等的n（n为正整数）份，分别缓慢投入1至n号提取罐中进行恒温浸提，所述恒温浸提包括以下子步骤：

S21.一次浸提：1至n号提取罐中加入一次浸提原液，40～50℃恒温浸泡6～24h，过滤得一次浸提液；

所述1号浸提罐中一次浸提原液为乙醇，加入量为提取罐中粗粉重量的3～10倍；

S22.二次浸提：1至n号提取罐中加入二次浸提原液，40～50℃恒温浸泡2～15h，过滤得二次浸提液，所得二次浸提液作为下一提取罐的一次浸提原液；

所述1号提取罐中二次浸提原液为乙醇，加入量为提取罐中粗粉重量的2～5倍；